ChatGPT 創始人 Altman 在忙些什么？最近，整個硅谷投資人都在為這個問題惱火。

作為最強人工智能的締造者，他本人對 AI 閉口不談，并表示：“自己未來只對兩件事感興趣，一是無限的能源，二是無限的壽命”。

據《麻省理工科技評論》報道，阿爾特曼幾乎花了全部的流動資金，1.8 億美元，投資了生物科技公司 Retro Biosciences，計劃在 10 年左右戰勝衰老，將人類的平均壽命提升 10 歲。

事實上，早在 8 年前，當 Altman 看到一項關于“換血抗衰”的研究時，他就對抗衰老醫學領域產生了興趣。

相信 Science 雜志上的兩篇文章在換血抗衰領域給大家留下了深刻的印象。2014 年 5 月，哈佛大學干細胞研究所的 Amy Wagers 研究小組在 Science 雜志上連續發表了兩篇文章，闡述來自年輕小鼠的血液的 GDF11 蛋白，可以讓老年小鼠的肌肉和大腦“返老還童”。

Altman 的一生可謂是傳奇，8 歲自學編程、16 歲宣布出柜、20 歲退學創業、23 歲打造出火爆全網的 App、29 歲和馬斯克一起創業。

37 歲 ChatGPT 的問世，更是將他推上了史無前例的高位，連馬斯克、扎克伯格、貝索斯一眾科技大佬見到也要禮讓三分。

全世界的目光也都盯著在 Altman 的一舉一動，以求窺探未來的發展方向，唯恐錯過下一波科技革命的快車。

Altman 強勢入局細胞抗衰賽道，也充分展示了生物技術在抗衰老領域的巨大潛力。

干細胞抗衰老：生物科技抗衰老的最經典方式

延緩衰老是人類永恒的話題。人們一直致力于尋找各種方法來達到抗衰老的目的。在細胞技術領域，利用干細胞對抗衰老是最經典的研究方法。

干細胞（SC）是未分化的細胞，由于其能夠無限增殖或分化為祖細胞和終末期分化細胞，已逐漸應用于抗衰老領域。

1958 年，在南斯拉夫的 Vinca 研究所，研究人員成功地對五名接受高劑量意外輻射的工人進行了第一次成人干細胞治療。經過同源成人骨髓的輸血和移植后，所有工人都活了下來。這種成功的治療方法揭開了干細胞治療的面紗。

隨后，人們逐漸發現干細胞可以用于治療或延緩各種疾病或癥狀。目前，有關干細胞抗衰老的研究可以在美國、歐盟、中國、日本和世界衛生組織等官方數據庫中找到，這些研究探討了干細胞在減緩或逆轉正常衰老過程方面的功效。

全球與抗衰老相關的干細胞臨床試驗總覽

間充質干細胞是目前干細胞抗衰老研究中最常用的干細胞類型。間充質干細胞療法針對兩種主要的衰老狀況：身體虛弱和面部皮膚衰老。

關于身體虛弱，靜脈注射 Lomecel B（一種異基因骨髓干細胞制劑）的 II 期研究取得了積極結果。自體制備脂肪干細胞在面部皮膚老化方面取得了積極的效果。

通過查詢發現，自 2019 年 1 月以來，全球多個數據庫中登記的干細胞治療減緩衰老的臨床研究分布情況如下：

表1：最近用同種異體干細胞制劑治療老年人身體虛弱的臨床試驗（2019年及以后）

表2：最近用干細胞制劑進行面部皮膚老化和光老化的臨床試驗（2019年及以后）

表3：干細胞預處理衰老的其他臨床試驗（2019年及以后）

臨床研究分析：干細胞療法改善身體虛弱

自 2019 年 1 月 1 日以來，共進行了 11 項臨床試驗來研究干細胞治療改善身體虛弱的效果（表1），包括 6 項同種異體人骨髓間充質干細胞（hBM-MSCs）試驗、1 項自體脂肪來源間充質干細胞（hAD-MSCs）試驗和 1 項通過粒細胞集落刺激因子（GMFFP）血漿試驗。

干細胞療法對治療老年人身體虛弱有很強的理論基礎（圖1）。大量證據表明，干細胞耗竭與衰老的脆弱進展有關。此外，人類研究表明，間充質干細胞對肌肉骨骼再生具有治療潛力。同時，同種異體間充質干細胞很少被排斥，這使得它們適合于間充質干細胞治療，而不需要免疫抑制。這些結果表明，靜脈輸注同種異體間充質干細胞可能是改善老年人體質虛弱的有效療法（圖1）。

圖1：用于衰老條件的臨床開發中的間充質干細胞（MSC）

以下是當前數據庫中具有臨床結果的病例列表：

Lomecel B（或“allo-hMSC”）是同種異體hBM-MSC的制劑，來源于健康的年輕成人供體（18-45 歲），并進行擴增培養。在特定數量的擴增循環后，收獲細胞，將其分為特定劑量，并冷凍以備將來使用。與自體骨髓移植（針對個體患者）不同，來自單個供體的組織可以獲得多劑量的 Lomecel-B，該藥物可用于多個患者。

NCT02065245：CRATUS（NCT02065225）由 I 期開放標簽、劑量遞增試驗、II 期隨機對照試驗（RCT）和安慰劑組成（表1）。

I 期開放標簽試驗包括 15 名早期癥狀和體征較弱的老年受試者（平均年齡：78.4 歲），臨床虛弱量表（CFS）虛弱評分范圍為 4-7 分。將參與者分為三組（n=5/組），并計劃接受通過外周靜脈輸注遞送的 2000 萬、1 億或2 億個 hBM-MSC。試驗期間沒有出現與治療相關的嚴重不良事件，6 個月時也沒有 T 細胞活化的跡象（移植物排斥反應的跡象）。

II 期隨機對照試驗包括 30 名老年受試者（平均年齡=75.5 歲），CFS 的脆弱評分在 4-7 之間。將接受 1 億個細胞（n=10）或 2 億個細胞的受試者與接受安慰劑（n=0）的受試對象進行比較。研究結果表明，與安慰劑組相比，對照組的癥狀有所改善。

NCT03169231：NCT03169231 是評估 Lomecel-B 與安慰劑的 IIb 期多中心RCT（表1）。該研究共納入 150 名 CFS 評分為 5“輕度虛弱”或 6“中度虛弱”的老年人。

2021 年 9 月，Longeveron 發布了 NCT03169231 試驗的初步生物標志物結果。與安慰劑相比，Lomecel-B 的給藥伴隨著血清可溶性 TIE-2（sTIE-2）水平的統計學顯著下降，呈劑量依賴性。TIE-2 是一種細胞表面受體酪氨酸激酶，在維持血管屏障中起著關鍵作用，血液中 sTIE-2 水平升高可能表明內皮功能障礙。

粒細胞集落刺激因子（G-CSF）刺激 BM 產生粒細胞和 SC，并將其釋放到血流中。GMFFP（GCSF 的新鮮冷凍血漿）是從年輕健康供體收獲的新鮮冷凍血漿制劑（表1）。

NCT03458429：NCT03458429 是 GMFFP 在老年人（55-95 歲）和體弱者（臨床虛弱量表和/或免疫風險異常評分 4-7 分）中的單臂 I/II 試驗（表1）。參與者每月接受 12 次 GMFFP 輸血（初始治療期為 12 個月），并隨訪 24 個月。主要結果是參與治療相關不良事件的人數。次要療效結果包括脆弱指數（流動性，能量，力量，體力活動，營養狀況，情緒，認知和社會支持）、免疫風險狀況和認知功能。

臨床研究分析：干細胞改善皮膚衰老

在臨床研究中，干細胞療法不僅可以緩解身體虛弱，還可以延緩面部皮膚衰老。

皮膚老化是由自然和外部因素引起的（尤其是陽光照射：光老化）。長期自然衰老是由彈性蛋白和彈性纖維降解、膠原蛋白生成和水合水平降低以及皮膚彈性喪失引起的皮膚萎縮的緩慢過程。

目前，已經對幾種干細胞療法進行了臨床研究，以改善面部皮膚老化和光老化的癥狀（表2），從而評估 MSCs 在面部皮膚老化臨床試驗中的療效（圖2）。

圖2：用于治療身體虛弱和面部皮膚老化的間充質干細胞制劑的臨床開發目的和原理

面部皮膚老化：血管基質組份 SVF 是通過抽脂獲得的自體 hAD-MSC 的制劑，由 hAD-MSC、脂肪細胞祖細胞、成纖維細胞、內皮細胞、血管平滑肌細胞、淋巴細胞和各種免疫細胞（T 細胞和 M2 巨噬細胞）組成。目前，富含 SVF 的自體脂肪移植治療面部皮膚老化的功效和耐受性正在研究中。

NCT02923219：NCT0292321 是一項隨機對照試驗，比較了 SVF 輔助自體脂肪移植（干預）和個體脂肪轉移（對照）在面部容積恢復和皮膚質量改善方面的療效（表2）。50 名女性（平均年齡：35.4 歲）參與了這項研究。經過 6 個月的隨訪，臨床結果顯示，與對照組相比，干預組的皮膚質量顯著改善。

面部光老化：ChiCTRR200061216 研究了 MSC 衍生的外泌體是否能促進光老化患者皮膚樣本中膠原蛋白和彈性蛋白的合成。這項研究包括 6 至 10 名年齡在 55-75 歲之間的患者。比較了面部皮膚組織（部分暴露在光線下）和臀部或上臂皮膚組織（部分避光）的樣本（表2）。這項研究是公開招聘，預計將于 2024 年 12 月完成。

干細胞延緩老齡化的臨床研究已經開始多年，這一領域的研究已經獲得了很大的成果。希望在不久的未來，可以研發出干細胞抗衰老的產品，造福更多的人。

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