癌癥Ⅱ級防治講究“三早”——早發現、早診斷、早治療。 世界衛生組織（WHO）明確指出：早期發現是提高癌癥治療率的關鍵。只要早期發現，90% 的癌癥完全可以治愈。

瘤之所以可怕，就是因為它具有極強的侵襲性、轉移性，尤其發生復發轉移后，死亡率非常高。專家指出，我國八成左右的腫瘤患者死于手術、放化療后的復發轉移。如何防止復發轉移是每個患者都非常關心的問題。

臨床上用于腫瘤復發監測的主要手段是腫瘤標志物檢查和影像學檢查。

腫瘤標志物檢查的問題是不具有特異性。炎癥、藥物、進補、息肉、增生等因素均可能引起腫瘤標志物指標的升高。更嚴重的問題是不是所有惡性腫瘤細胞都會產生并釋放標志物，經常遇到很多患者已經出現復發、轉移，但腫瘤標志物依然正常。

由于傳統篩查方法存在局限性，影像學檢查的主要問題在于時間滯后。當 CT 檢查提示異常時，通常意味著復發、轉移已達到一定嚴重程度了。 故而存在這樣一種殘酷現象：腫瘤發現即中晚期，此時僅不到 15％ 的治愈率！

明明是一個器官發生癌變

為什么其他器官或組織

也跟著“叛變了”

攻城略地是癌細胞的特長

一旦突破上皮組織和結締組織之間

一層叫基底膜的屏障

它就可以肆意侵襲轉移了

到底是誰在作怪

才使得癌變發生轉移

癌細胞從惡性腫瘤原發部位脫落

進入血液循環

轉移到身體其他組織或器官后

像種子在土壤中生根發芽

形成轉移灶

最后長成新的腫瘤

不過別擔心

我們有“利器”

可以更好地

將癌癥扼殺在搖籃之中

它就是“循環腫瘤細胞檢測”

01 什么是循環腫瘤細胞？

1869 年，澳大利亞籍醫生 Ashworth 首次提出循環腫瘤細胞（Circulating Tumor Cell，簡稱 CTC）的概念。1976 年 Nowell 將 CTC 的定義修正為：來源于原發腫瘤或轉移腫瘤，獲得脫離基底膜的能力并入侵通過組織基質進入血管的腫瘤細胞。目前 CTC 是指存在于外周血中的各類腫瘤細胞的統稱。

大量研究表明，CTC 以不同形態存在于外周血中，既有游離的單個 CTC，也有聚集成團的細胞團（Circulating Tumor Microemboli，簡稱 CTM）。腫瘤細胞在進入外周血循環的過程中會發生上皮-間質轉變（Epithelial Mesenchymal Transition，簡稱 EMT），故 CTC 存在不同類型，包括上皮細胞表型、間質細胞表型和上皮細胞與間質細胞混合表型。CTM 和間質細胞表型 CTC 具有更強的轉移潛能。 

02 循環腫瘤細胞檢測意義

• 預后評估

  晚期惡性腫瘤患者治療在不同階段的 CTC 數目和類型變化，具有重要的預后提示價值。CTC 檢測作為一種實時的血液檢測，可隨時輔助評估預后。

• 復發轉移預測與監控

  CTC 作為對血液中即時存在的腫瘤細胞的檢測，可評估根治性術后患者的復發轉移風險。通過數量變化進行實時、動態、周期性監測復發轉移的發生。

• 療效監測

  CTC 的動態變化可反映治療效果。同時因其無創便捷的特性可對包括術前新輔助化療、術后輔助化療、晚期放化療、靶向治療、生物免疫治療等在內的各階段治療進行即時連續監測治療效果，不僅可以實時快速判斷療效，還可以動態監測耐藥發生。

• 輔助診斷

  對尚未完善病理診斷的患者，CTC 可聯合影像學、血清學作為輔助判斷病灶良惡性的指標。同時，CTC 可彌補現有傳統 TNM 分期的不足，提示早期微轉移的存在風險，為臨床診療策略與個體化診療方案提供參考。

• 高危篩查

  大量研究表明，腫瘤發展的任何一個階段，以早期癌變細胞形式存在的染色體異常細胞可能脫落入血液。異常細胞入血時間如果在原發灶尚未形成之前（即癌前病變期），開展 CTC 可早于影像學診斷結果，更容易實現腫瘤早診斷早治療的目的。

03 CTC 檢測能夠替代影像檢查和病理活檢嗎？

CTC 檢測不能替代影像檢查和病理活檢。影像檢查是臨床用于評估腫瘤大小、部分等重要臨床信息的最直接的技術手段。病理活檢是臨床公認的對于腫瘤類型的診斷金標準。

CTC 檢測反映的是當前腫瘤的活躍程度和侵襲性，與影像檢查結果和病理活檢結果是從不同角度反映了腫瘤患者的疾病狀態，在腫瘤相關的參考與判斷中，三者互為補充。

04 CTC 檢測與血清腫瘤標志物檢測有何區別

血清腫瘤標志物指的是存在于血清中的，由腫瘤組織釋放的某類糖類抗原或多肽類物質，常見的有 AFP、PSA、CEA、CA125 等。血清腫瘤標記物檢測雖然是常規檢測，但這些標記物都是由腫瘤組織分泌或者代謝產生的，只是間接反映了腫瘤組織的存在及其它一些特征，而且有時其它非腫瘤的疾病，包括一些炎癥，也會造成血清腫瘤標志物的升高。

CTC 直接來源于腫瘤組織，因此更為直接地反映了腫瘤的存在，也比血清腫瘤標志物攜帶了更多的腫瘤信息，臨床應用的范圍也更大。在臨床研究中就曾發現，在結直腸癌的患者中雖然已發生了腫瘤的轉移和惡化，但是血清腫瘤標志物檢測均為正常，而在患者的外周血中持續性地檢測到 CTC，其數量隨著病情的變化也出現了相應的變化。

05 CTC 檢測的適用人群

• 重視自我健康管理者；

• 擔心自己患癌的人；

• 有癌癥家族史的人；

• 體重超標的人；

• 常處于高輻射或高污染等惡劣環境中的人；

• 免疫力低下的人；

• 經手術、化療、用藥等治療后，需監控療效或病情的癌癥患者。

06 CTC 檢測的適用癌種

經臨床驗證，適用于 18 種易入血實體腫瘤，具體癌種如下：

肺癌 前列腺癌 胃癌 結直腸癌 食管癌 肝癌 膽管癌 胰腺癌 腦膠質瘤 腎癌 鼻咽癌 膀胱癌 乳腺癌 宮頸癌 卵巢癌 子宮內膜癌 骨肉瘤 黑色素瘤

07 CTC 相關指南與共識

• 2010 年，美國 AJCC 指南（第七版），首次把 CTC 列入 TNM 分期系統，作為一個新的 M 分期（遠端轉移）標準，列為 cM0（i+）分期，出現在 M0 和 M1 之間。

• 2017 年，NCCN 乳腺癌臨床實踐指南（v3 版），正式引入 cM0（i+）分期。再次確認了引入 CTC 完善腫瘤分期系統的重要意義。

• 2018 年，美國 AJCC 指南（第八版），將 CTC 列為繼 ER/PR、HER2、Ki67 和腫瘤組織學分級四項生物學指標之后的又一項乳腺癌預后評估工具。CTC 已正式進入腫瘤分期系統。

• 2018 年，液態活檢在臨床腫瘤診療應用和醫學檢驗實踐中的專家共識，明確 CTC 循環腫瘤細胞檢測的重要作用。

• 2019 年，NCCN 前列腺癌臨床實踐指南，新型激素療法（阿比特龍和苯甲酰胺）中，檢出 AR-V7 陽性 CTC 的患者表現出優越的無進展生存性。

• 2019 年，CSCO 乳腺癌診療指南，CTC 首次正式寫入中國指南，明確 CTC 預后判斷、疾病監期、病理診斷等臨床價值。

• 2019 年，食管鱗狀細胞癌循環腫瘤細胞檢測技術臨床應用專家共識（2019），CTC 可作為術前患者判斷預后的因素，也可作為化療或化放療后判斷療效指標。

• 2020 年，中國進展期乳腺癌共識指南 2020（CABC3），確認了 CTC 的重要作用。

• 2020 年，肝細胞癌肝切除術后復發預防和治療中國專家共識（2020版），明確了 CTC 在肝癌術后復發預防和治療方面的意義。

• 2021 年，CSCO 前列腺癌診療指南 2021、CSCO 小細胞肺癌診療指南 2021、CSCO 非小細胞肺癌診療指南 2021、CSCO 乳腺癌診療指南 2021 等，均明確 CTC 預后判斷、疾病監期、病理診斷等臨床價值。

07 CTC 臨床案例

病例一：惡性尿路上皮癌的提早發現

患者簡介：

? 患者王XX，2014 年 9 月，初診為尿路上皮息肉

CTC 檢測結果：

? 存在大量典型 CTC，并檢測到 CTM

CTC 檢測結果分析：

? CTM 及大量 CTC 的發現是罹患腫瘤的高風險因素

2014 年 10 月復查結果判斷為：

? “右側輸尿管腫瘤，傾向尿路上皮癌，免疫組化提示：尿路上皮癌（WHO 低級別為主，灶區高級別），臨床診斷為"惡性尿路上皮癌"。2014 年 11 月手術切除。

病例二：結直腸癌 ⅡB 期術后化療效果跟蹤

患者簡介：

? 結直腸癌 ⅡB 患者孫XX，診斷結論：T4NO0，局部侵犯漿膜。2015 年 2 月行根治術切緣 RO，術后采血進行 CTC 檢測。

CTC 檢測結果（3 月）：TC=14，CTM=18；CTC 總數＞1000

CTC 檢測結果分析：

? 術后 1 個月檢測出較多數量的 CTC 和 CTM，提示患者有較大風險已經出現轉移

2015 年 3 月術后，開始 FOLFOX 化療方案（2 個療程）。2015 年 5 月，再次進行 CTC 檢測。CTC 檢測結果：CTC=4，CTM=3，CTC 總數為 25 個

CTC 檢測結果分析：

? 輔助化療后 CTC 數量顯著下降，提示化療效果較好，但患者 CTC 總數仍然出于高位，提示患者腫瘤復發轉移風險依舊存在。CT 結果提示有肝臟轉移，進行 MRI 復查后確認轉移灶。

結論：CTC 檢測有效提示了患者的復發/轉移風險，比腫瘤標志物靈敏度更高。

08 CTC 檢測

檢測流程：采集血樣?樣本收集?樣本稀釋?分離染色?制片?讀片

CTC 檢測結果陰性就意味著沒有問題了嗎？

腫瘤本身的生長發展是處于一個動態的變化過程的。在惡性腫瘤發展的早期階段或者是腫瘤術后復發轉移的早期階段，腫瘤體積較小，向血液中播散 CTC 細胞也是隨機性的，因此這個時候患者血液中 CTC 的數量是呈現出一定的波動性的，存在 CTC 檢測結果為陰性的可能。

為什么有的 IV 期（晚期患者）沒有檢出 CTC？

IV 期反映的是癌癥細胞已經轉移到遠端器官或者區域，形成影像上可見的病灶，而 CTC 反映的是當前腫瘤以及腫瘤細胞的侵襲性和活躍程度，這兩者反映的是腫瘤的兩個不同的屬性。

有些已經發生遠端轉移（IV期）的患者，其外周血中無法檢出或者檢出很少的 CTC，提示其當下的腫瘤組織活躍程度較低，侵襲性也較低，對于治療的反應較好，相應的預后會比同處于 IV 期而 CTC 檢出較多的患者要好得多。

也有些已經發生遠端轉移（IV期）的患者，其預后甚至比一些 III 期的患者要好，這也說明了患者的腫瘤分期和患者的預后并不是百分之百對應的。從過去的檢測結果來看，IV 期患者的 CTC 檢出頻率并不比一些 III 期患者高。

什么情況會導致 CTC 檢測失敗？

操作標準要求使用 EDTA 真空抗凝管采集 5-10ML 靜脈外周血用于 CTC 檢測，采集后必須在一定時間內完成檢測。血液一旦被抽出體外，很容易發生凝集。即便使用抗凝采血管，如果不及時安裝規定輕輕搖勻，使得血液和抗凝劑充分混合，或者將血液存放時間過長，都會因為血液樣本凝集而導致檢測失敗。

晚期腫瘤患者的血液常常屬于高凝狀態，即使按照標準流程進行采血、儲存，仍然會有部分樣本提前發生凝集而導致檢測失敗。臨床醫生在檢測前應充分了解患者的血液凝集狀態，以評估患者是否適合進行 CTC 檢測，或者先考慮進行抗凝治療后再進行檢測。

如果是因為意外發生血樣凝集而導致檢測失敗，應考慮盡快再次采血進行第二次檢測。

09 關于我們

天歲（廈門）生物科技集團有限公司，坐落于美麗的國際旅游城市——廈門，是一家以細胞藥物研發、細胞藥物篩選、細胞檢測及輔助生殖新技術研究為重點方向的產學研一體化的高新技術企業。

公司擁有雄厚的技術實力、強大的科研團隊、嚴謹的科研理念和完善的管理體系，秉承“更懂國人更放心”的核心愿景，助推細胞技術和人類生命的健康發展。

設備介紹

技術介紹

技術優勢

無創 靈敏 精準：CTC 分型檢測只需 10ml 靜脈血，不會對患者造成任何副作用。CTC 分型檢測精確度達到從 25 億個正常血細胞中定位 1 個 CTC 的水平。

快速 高效 全面：CTC 分型檢測可以再腫瘤治療的任何階段進行，實時反映腫瘤動態。CTC 分型檢測能捕獲各種類型的 CTC，并對獲取的 CTC 進行基因分析，全方位指導腫瘤個體化治療。

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