縱觀歷史，許多名人都飽受著帕金森病的痛苦。

穆罕默德·阿里是歷史上第一位三次獲得重量級(jí)拳王頭銜的拳擊手，1982 年被診斷出患有帕金森氏癥。1996 年奧運(yùn)會(huì)開幕式上，接過(guò)火炬的阿里雙手顫抖，動(dòng)作緩慢，但他的臉卻異常堅(jiān)定，留下了奧運(yùn)史上最感人的一幕。

中國(guó)科學(xué)院院士、著名數(shù)學(xué)家陳景潤(rùn) 1984 年患帕金森病。生病期間，他靠病床指導(dǎo)學(xué)生。身體好轉(zhuǎn)后，他迅速回到數(shù)學(xué)研究領(lǐng)域，但不幸的是，病魔并沒(méi)有放過(guò)他。

中國(guó)當(dāng)代文學(xué)巨擘巴金晚年不幸患上帕金森氏癥。生病后，他曾在文章中寫道：“有時(shí)候一支筆在我手里有千斤重。”

2024 年 4 月 11 日是第 28 個(gè)“世界帕金森病日”，今年的主題為：“和諧共生，美好生活”。

帕金森病（PD）是中老年人最常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)障礙、震顫和肌肉僵硬。手術(shù)和藥物治療并發(fā)癥多，療效有限，給患者及其家人帶來(lái)了巨大負(fù)擔(dān)。

世界：約1000萬(wàn)人！

中國(guó)：約300多萬(wàn)人！

每年新發(fā)病：10萬(wàn)人以上 ↑

目前對(duì)于帕金森病的治療手段主要集中在藥物和手術(shù)兩種。遺憾的是，這些方法并非對(duì)每個(gè)患者都有效，更重要的是，傳統(tǒng)的治療手段均無(wú)法逆轉(zhuǎn)神經(jīng)變性，無(wú)法增加多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞的數(shù)目。

研究人員已將注意力轉(zhuǎn)向具有自我更新和多向分化能力的干細(xì)胞，并認(rèn)為間充質(zhì)干細(xì)胞為治療帕金森病提供了一種新的途徑和方法，并取得了一些進(jìn)展。

01 MSC 治療 PD 的機(jī)制有哪些？

• 細(xì)胞替代

  間充質(zhì)干細(xì)胞是具有多種分化潛能的干細(xì)胞，可以在特定情況下分化為神經(jīng)元。

在臨床前研究中，發(fā)現(xiàn)將骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植到帕金森病動(dòng)物模型中可以顯著改善動(dòng)物行為。更重要的是，在大腦中發(fā)現(xiàn)了 GFP 標(biāo)記的酪氨酸羥化酶（TH）陽(yáng)性細(xì)胞，這表明 MSCs 可能會(huì)取代丟失的多巴胺能神經(jīng)元。

• 免疫調(diào)節(jié)

  MSCs 的免疫調(diào)節(jié)功能是其強(qiáng)大的特性之一。MSCs 具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的優(yōu)勢(shì)，可以與先天免疫細(xì)胞和適應(yīng)性免疫細(xì)胞相互作用，通過(guò)細(xì)胞之間的直接接觸和可溶性因子的分泌發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。

  研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞可以抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的活化，降低促炎細(xì)胞因子水平，并促進(jìn) α-突觸核蛋白的自噬清除，減少細(xì)胞氧化應(yīng)激，這種抗炎作用可以有效保護(hù)因炎癥損傷的多巴胺神經(jīng)元。

• 神經(jīng)保護(hù)和抗細(xì)胞凋亡

  MSCs 可以分泌多種生物活性因子，如神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、重組人膠質(zhì)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和 NT-3。

  研究發(fā)現(xiàn)，MSCs 的細(xì)胞外小泡通過(guò) p38、ERK 和 AKT 途徑抑制線粒體功能障礙引起的軟骨細(xì)胞凋亡。

• 促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生和血管生成

  帕金森病的特征是多巴胺能神經(jīng)元的喪失，多巴胺能神經(jīng)元可以在促進(jìn)血管生成和外周神經(jīng)元再生方面發(fā)揮治療作用。

  研究發(fā)現(xiàn)，人類脂肪來(lái)源的干細(xì)胞可以促進(jìn)血管生成，并可應(yīng)用于脂肪組織的移植。抑制趨化因子 CXCL-9 的表達(dá)可以增強(qiáng) MSCs 的血管生成能力。

• 改善細(xì)胞代謝

  MSCs 可以為受損的神經(jīng)元提供正常的線粒體，維持正常的細(xì)胞代謝，抑制氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到治療疾病的目的。

  研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞可以將正常線粒體轉(zhuǎn)移到受損的內(nèi)皮細(xì)胞，顯著增強(qiáng)受損微血管內(nèi)皮細(xì)胞的線粒體活性。

總的來(lái)說(shuō)，干細(xì)胞治療帕金森病具有一定的優(yōu)勢(shì)，因?yàn)樗梢跃徑獍Y狀，恢復(fù)移植細(xì)胞和保存的宿主神經(jīng)元之間的突觸形成和多巴胺轉(zhuǎn)換，并挽救帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)障礙。然而，目前的研究發(fā)現(xiàn)，多巴胺相關(guān)的干細(xì)胞療法可能無(wú)法糾正由非多巴胺病理引起的帕金森病的所有已知非運(yùn)動(dòng)癥狀。

02 干細(xì)胞治療帕金森案例

案例一：

2018 年 7 月，日本政府批準(zhǔn)了京都大學(xué)的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)使用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS 細(xì)胞）治療帕金森病。

11 月 9 日，日本京都大學(xué)宣布，將誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（通過(guò)對(duì)成熟體細(xì)胞進(jìn)行重新編程培養(yǎng)的干細(xì)胞）移植到一名 50 歲帕金森病患者大腦的神經(jīng)祖細(xì)胞（iPS）中。這是世界上第一個(gè) iPS 細(xì)胞治療帕金森病的臨床試驗(yàn)，患者目前恢復(fù)良好。

案例二：

2014 年，河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院采用統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表作為觀察指標(biāo)，評(píng)價(jià)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療帕金森病的療效。納入 15 名帕金森病患者，包括 8 名男性和 7 名女性，年齡 52-76 歲。帕金森病的 H&Y 分級(jí)為 3-5 級(jí)。在產(chǎn)婦知情同意的情況下，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，獲取足月孕婦的臍帶，收集無(wú)菌臍帶，培養(yǎng)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞。

所有患者都住院接受治療，從第二周開始，使用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行頸動(dòng)脈穿刺移植。在移植前和移植后一個(gè)月，采用帕金森病綜合評(píng)分量表對(duì)移植前后患者的神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)估。得分越高，神經(jīng)功能障礙就越嚴(yán)重。

結(jié)果：與移植前相比，移植后 1 個(gè)月患者的帕金森病綜合評(píng)分量表得分明顯降低，主要集中在改善震顫和強(qiáng)直。沒(méi)有患者出現(xiàn)移植物抗宿主病。

結(jié)論：臍血間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療帕金森病療效顯著，可顯著改善患者的神經(jīng)功能。

我國(guó)已有三個(gè)項(xiàng)目備案獲批

根據(jù)中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心（ChiCTR）的數(shù)據(jù)，在中國(guó)實(shí)施干細(xì)胞項(xiàng)目備案制度后，已有三項(xiàng)與帕金森病相關(guān)的注冊(cè)獲得批準(zhǔn)：《自體神經(jīng)元干細(xì)胞治療帕金森病的臨床研究》（2017 年）、《人源神經(jīng)干細(xì)胞治療帕金森病的安全性和有效性臨床研究》（2019 年）、《人源神經(jīng)干細(xì)胞治療帕金森病腦深部電刺激術(shù)后患者的單中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照的安全性和有效性臨床研究》（2020 年）。

隨著干細(xì)胞移植技術(shù)的快速發(fā)展，干細(xì)胞治療帕金森病取得了一系列突破性成果。我相信，隨著科學(xué)研究和醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展和進(jìn)步，干細(xì)胞移植治療帕金森病不僅局限于改善癥狀，而且具有真正防止疾病進(jìn)展的潛力。相信在未來(lái)，一定會(huì)有更多的成功案例被大眾所熟知！

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