在日常生活中,我們經常聽到器官移植、細胞移植等需要匹配、等待匹配結果的詞匯。世界上有 70 多億人,成功打字是極其困難的。以骨髓造血干細胞為例,分型成功率從幾萬到幾十萬不等。如今,醫學界已經提出,使用胎盤和臍帶間充質干細胞不需要匹配。這種所謂的“匹配”到底是什么意思?
01 什么是配型
匹配,也稱為組織匹配,是 HLA 分型匹配的核心。HLA 是人類白細胞抗原的縮寫,即“人類白細胞抗體”,廣泛分布在體內幾乎所有有核細胞的表面。
每個人的 HLA 差異很大,因此 HLA 在人類生物學中也被稱為“身份證”。它是不同個體的免疫細胞之間相互識別的象征。身體的主要遺傳標記,區分自己和敵人,識別自己,消滅他人,參與免疫反應,具有非常重要的生物學功能。
因此,在細胞移植過程中,供體和受體的 HLA 匹配程度反映了供體和受體之間的組織相容性程度,這與移植后的排異率密切相關,決定了移植的成敗,因此也稱為移植抗原。
編碼這三種抗原的基因位于兩條同源染色體上,一條來自父親,另一條來自母親。因此,共有3×2=6個位點。這也產生了我們常聽到的“全相合、4個位點相合、5個位點相合”這樣的說法。
國內外大量臨床研究表明,受體與供體的 HLA 相容性越高,也就是受體和供體之間 HLA-A、B、DR 六個位點相合匹配的越多,排斥反應發生率越低,移植成功率越高。反之,排斥反應更容易發生,對患者手術后的生存構成致命威脅。
02 配型為什么困難
簡單地說,干細胞移植包括將供體的健康和正常干細胞移植到患者體內,以替換因疾病而失去功能的患病和異常細胞。
例如,眾所周知的臍血造血干細胞移植或骨髓造血干細胞植入就是通過手術或化療殺死體內原有的患病細胞,然后將供體的健康細胞移植到患者體內。
在這個過程中,一旦發生排斥反應,接受者的免疫系統通常非常脆弱,很容易導致嚴重后果,并導致患者死亡。
因此,在移植中,通常要求 6 個位點中至少有 4 個匹配。對于親屬來說,患者不可避免地從每個父親和母親那里獲得一條染色體,從而產生與父母一半相同的 HLA。
對于兄弟姐妹,根據排列組合,有四種情況,與患者 HLA 相同的可能性為 1/4。因此,在進行移植時,在兄弟姐妹中尋找捐贈者通常是第一選擇。
這樣一來,保存一份臍帶血就顯得尤為重要。如果嬰兒儲存自己的臍帶血,就不需要找到匹配的臍帶血。相反,它可以直接使用自己的臍帶血進行移植,而不會產生排斥反應。
此外,由于臍帶血是以實物儲存的,如果父母、兄弟姐妹直接從臍帶血庫中使用,他們可以在體溫復蘇后使用。為患者節省大量時間。
03 胎盤、臍帶間充質干細胞為什么不需要配型
胎盤和臍帶間充質干細胞主要是指從新生兒胎盤或臍帶組織中提取的一種稱為間充質細胞的細胞。
此外,還有其他免疫相關分子未表達或表達不足,這使得間充質干細胞能夠逃避身體免疫系統的識別,避免宿主監測。因此,輸注到體內不會引發強烈的排斥反應。因此,在臨床實踐中,在使用時不需要匹配。然而,與用于治療疾病的無關間充質干細胞相比,自體移植或使用相關來源的臍帶和胎盤間充質細胞將具有更好的治療效果。
此外,胎盤和臍帶的發育非常原始,它們的間充質干細胞來源具有強大的免疫調節作用,可以抑制身體過度活躍的免疫反應,從而防止過度活躍的免疫力反應對宿主組織造成潛在損害。
目前,臍帶間充質干細胞和 HLA 單倍體造血干細胞已用于臨床聯合移植治療重型再生障礙性貧血。結果表明,它可以顯著降低并發癥的發生率,加快造血重建,降低移植物抗宿主病的風險,提高移植的存活率。這對于擴大造血干細胞移植供體的范圍具有重要意義。
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