人體最大面積的器官是什么？相信很多人都會不假思索地回答：“皮膚”，因為皮膚包裹著整個人體的所有器官。而實際上，每個人的肺內約有 5 億個肺泡，而每個肺泡又長約 0.2 毫米，由此可以推算出肺泡總面積是 70 平方公尺，沒想到吧，肺才是名副其實的最大面積器官。

肺的主要功能是將空氣中氧氣運輸到血液中，并將血液中的二氧化碳排出體外。除了氣體交換外，肺還承載著免疫、造血和新陳代謝等諸多功能，是人體不可缺少的重要器官。而哪怕是這樣功能強大的肺，也依然面臨著許多的挑戰。

慢阻肺雖然姓“慢”，但增長的速度很快。目前我國成年人慢阻肺患病率超 8%，40 歲以上人群超 13%，患病人數達 1 億人，給我國醫療衛生資源帶來沉重負擔。慢阻肺患者可出現長期不愈的咳嗽，隨著病情的發展，患者將無法耐受較少量的體力活動，甚至休息時也可發生胸悶氣短等癥狀，對患者的生活質量影響較大。

中國工程院院士、著名呼吸病學專家鐘南山曾在 2019 年 CCTV 出品的《不老人生·鐘南山》紀錄片中憂心忡忡地提到：我們國家很多慢阻肺患者都是到了中晚期才知道自己得了這個病，十分痛苦。當前慢阻肺治療很困難，主要原因就是晚診晚治！

而目前為止，對慢阻肺的治療主要集中在對癥狀的緩解和盡量提高患者的生活質量上。但從長期來看，沒有臨床證據提示這些藥物能提高患者逐年下降的肺功能和降低死亡率，因此尋求一個新的方向以達到逆轉患者肺功能惡化是必要的。

2020 年，在上海電視臺紀實人文頻道播出的《可凡傾聽》中，鐘南山院士說：“（早期干預治療）慢阻肺是我的愿望，一輩子的愿望。”

慢阻肺疾病介紹

慢性阻塞性肺疾病是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和（或）肺氣腫，可進一步發展為肺心病和呼吸衰竭的常見慢性疾病。與有害氣體及有害顆粒的異常炎癥反應有關，致殘率和病死率很高，全球 40 歲以上發病率已高達 9%～10%。

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種常見的以持續氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病，氣流受限進行性發展，與氣道和肺臟對有毒顆粒或氣體的慢性炎性反應增強有關。

慢阻肺發病原因

慢性阻塞性肺病的確切病因不清楚，一般認為與慢支和阻塞性肺氣腫發生有關的因素都可能參與慢性阻塞性肺病的發病。已經發現的危險因素大致可以分為外因（即環境因素）與內因（即個體易患因素）兩類。外因包括吸煙、粉塵和化學物質的吸入、空氣污染、呼吸道感染及社會經濟地位較低的人群（可能與室內和室外空氣污染、居室擁擠、營養較差及其他與社會經濟地位較低相關聯的因素有關）。內因包括遺傳因素、氣道反應性增高、在懷孕期、新生兒期、嬰兒期或兒童期由各種原因導致肺發育或生長不良的個體。

慢阻肺臨床表現

• 癥狀

（1）慢性咳嗽常為最早出現的癥狀，隨病程發展可終身不愈，常晨間咳嗽明顯，夜間有陣咳或排痰。當氣道嚴重阻塞，通常僅有呼吸困難而不表現出咳嗽。

（2）咳痰一般為白色黏液或漿液性泡沫痰，偶可帶血絲，清晨排痰較多。急性發作期痰量增多，可有膿性痰。

（3）氣短或呼吸困難慢性阻性肺疾病的主要癥狀，早期在勞力時出現，后逐漸加重，以致在日常生活甚至休息時也感到氣短。但由于個體差異常，部分人可耐受。

（4）喘息和胸悶部分患者特別是重度患者或急性加重時出現的。

（5）其他疲乏、消瘦、焦慮等常在慢性阻塞性肺疾病病情嚴重時出現，但并非慢性阻塞性肺疾病的典型表現。

• 體征

（1）視診胸廓前后徑增大，肋間隙增寬，劍突下胸骨下角增寬，稱為桶狀胸，部分患者呼吸變淺，頻率增快，嚴重者可有縮唇呼吸等。

（2）觸診雙側語顫減弱。

（3）叩診肺部過清音，心濁音界縮小，肺下界和肝濁音界下降。

（4）聽診雙肺呼吸音減弱，呼氣延長，部分患者可聞及濕性啰音和（或）干性啰音。

傳統方式治療慢阻肺

• 穩定期治療

可采用非藥物治療：戒煙，運動或肺康復訓練，接種流感疫苗與肺炎疫苗。

• 康復治療

如理療、高壓負離子氧療等對 COPD 患者肺功能的康復有利。

• 心理調適

良好的心情將有利于患者積極面對疾病、增加治療的順從性，并有利于建立良好的人際關系，這將更有利于疾病的恢復。

• 飲食調節

多吃水果和蔬菜，可以吃肉、魚、雞蛋、牛奶、豆類、蕎麥。吃飯時少說話，呼吸費力吃得慢些。胖的要減肥，瘦的要加強營養，少食多餐。

• 長期家庭氧療

如有呼吸衰竭建議長期低流量吸氧，每天超過 15 小時。

• 藥物治療

現有藥物治療可以減少或消除患者的癥狀、提高活動耐力、減少急性發作次數和嚴重程度以改善健康狀態。吸入治療為首選，教育患者正確使用各種吸入器，向患者解釋治療的目的和效果，有助于患者堅持治療。

（1）支氣管擴張劑臨床常用的支氣管擴張劑有三類，β2 受體激動劑、膽堿能受體阻斷劑和甲基黃嘌呤，聯合應用有協同作用。

（2）吸入糖皮質激素有反復病情惡化史和嚴重氣道阻塞，FEV1<50% 預計值的患者可吸入糖皮質激素。

（3）祛痰和鎮咳祛痰劑僅用于痰黏難咳著，不推薦規則使用。鎮咳藥可能不利于痰液引流，應慎用。

（4）抗氧化劑應用抗氧化劑如N-乙酰半胱氨酸、羧甲司坦等可稀化痰液，使痰液容易咳出，并降低疾病反復加重的頻率。

• 急性加重期治療

（1）吸氧目標是維持血氧飽和度達 88%~92%。

（2）支氣管擴張劑吸入短效的支氣管擴張劑，如異丙托溴銨、沙丁胺醇。

（3）全身糖皮質激素 2014 年 GOLD 指南更新版推薦甲強龍，連續用藥 5 天。

（4）抗感染藥物以下三種情況需要使用：呼吸困難加重，痰量增多，咳膿痰；膿痰增多，并有其他癥狀；需要機械通氣。

慢阻肺傳統療法弊端

目前慢阻肺的治療手段多為對癥治療，減少并發癥的發生，提高生活質量和改善健康狀態，但難以逆轉其氣道/肺損傷，不能延續肺功能的下降趨勢。治療主要從減少患者癥狀和預防惡化角度入手，吸入性支氣管擴張劑是大多數 COPD 患者的藥物支柱。然而，研究證實這些藥物治療均不會干擾疾病的進展性。換言之：當前治療只可以改善患者癥狀，卻無法有顯著改善甚至是治愈。

與傳統藥物或手術治療不同，干細胞治療是通過干細胞移植補充病變或凋亡細胞、調節免疫炎癥反應、改善組織器官結構性損毀，實現器官組織再生，修復退行性病變。因此，干細胞治療將是未來 COPD 治療的重要發展方向。

干細胞治療慢阻肺

間充質干細胞（Mesenchymal stromal cells，MSC）治療慢性阻塞性肺病是持續有效和徹底的方法，可改善患者體內的治療環境、調節免疫功能，激活受損及休眠的細胞。干細胞數量多、活力強，療效顯著，可以擴增和傳代，同時又沒有配型、排斥等問題。

干細胞治療慢性阻塞性肺病原理：

抗炎作用：炎癥是能使機體內環境達到平衡狀態的一個重要機制，當即出現異常時，通常會導致疾病發生，炎性介質的產生以及炎性細胞的聚集與活化參與 COPD 的病程進展。MSCs 可以減輕氣道炎癥，抑制炎癥因子 IL-1β，TNF-α 和 IL-8 等分泌，減輕炎癥所致的氧化應激，抗凋亡。

組織修復作用：煙草煙霧的反復作用可直接造成組織細胞損傷，進而破壞肺泡的完整性從而加重肺組織的損傷導致肺氣腫的形成。MSCs 可以促進生長因子，如 KGF、干細胞生長因子（hepatocyte growth factor，HGF）和上皮生長因子（epidermal growth factor，EGF）等分泌，促進組織修復。

抗氧化作用：目前在煙草中已檢測出羥自由基以及上千種氧化物，長期吸煙可加重體內氧化負擔。MSCs 具有調節氧化應激反應的作用，能減少氧化反應對脂類、蛋白質、DNA 的損傷作用，有效降低氧化應激產物的濃度。

免疫調節作用：COPD 的特征為下呼吸道異常免疫反應。MSCs 抑制免疫細胞能力不同，炎癥反應的狀態決定了間充質干細胞的免疫調節方向。機體處于炎癥亢進時，間充質干細胞抑制炎癥；機體發生免疫抑制時，間充質干細胞則增強免疫反應。在體內動態調節免疫反應平衡是間充質干細胞發揮免疫抑制功能的重要條件。

抗細胞凋亡作用：細胞凋亡是肺泡間隔斷裂、肺泡結構破壞的重要原因，在肺氣腫形成過程中涉及多種細胞的凋亡，在吸煙導致 COPD 的患者中可同時出現內皮細胞以及肺泡上皮細胞凋亡。MSCs 可分泌 VEGF（血管內皮生長因子）以減少缺氧所致內皮細胞及上皮細胞的凋亡。

干細胞治療慢性阻塞性肺病臨床試驗

• 2022 年 5 月，意大利帕爾馬大學的研究團隊在 cells 雜志上發表了基于干細胞的再生療法以及衍生產品對慢性阻塞性肺病（COPD）患者的療效情況，這項研究分析了 11 項臨床研究，共提取了 371 名 COPD 患者的數據。
  結果表明：基于干細胞的再生療法和衍生產品對 COPD 患者有著一定的治療效果。

  

• 2019 年，越南當地醫院接診了一位 57 歲的患有慢阻肺的患者，并為他實施了脂肪來源干細胞的治療。患者入院前，曾經歷 2 次慢阻肺的急性加重。吸入支氣管擴張后，他的 1 秒內用力呼氣量 （FEV1）為  21%，FEV1/（FVC） 為 40%。在治療后的一年的隨訪期間，患者的呼吸困難和生活質量均有改善，同時未出現任何急性加重。

  

  
  

干細胞治療慢性阻塞性肺病案例

早在 2004 年，美國的 Larry 在被診斷出患有 COPD 后，就被迫停止了他最愛的跑步運動。不僅如此，病情的加重讓他的呼吸越發困難。

“在那段時間里我逐漸無法鍛煉，甚至在院子里做一些簡單的活都不行，我必須停下來調整我的呼吸，有時候就只能回去躺下一會才能呼吸。”Larry表示。

除了無法調整運動時的呼吸，他似乎每年都會發現身體在一點點變化，疾病似乎在潛移默化

的影響著他的健康狀況，也影響著他的生活方式。直到 2014 年，病情開始迅速發展，導致 Larry 幾乎無法做任何他做想做的事。

他在報紙上看到了肺部研究所的廣告，果斷進行了干細胞治療。沒想到整個治療過程非常簡單，也沒有任何不適。大約三周后，他的肺功能和運動能力逐漸得到了改善并可以暢快的呼吸。

“這就是我想要的，一種讓我不需要依賴特殊的方法就能正常呼吸的方式，能讓我感覺好一點的方式。”Larry 表示。

治療慢阻肺細胞藥物

2019年，我國《人自體支氣管基底層細胞移植治療慢性阻塞性肺病的實驗性醫學研究》干細胞臨床研究項目獲得備案。

2021年6月，國內針對慢性阻塞性肺病（COPD）的干細胞新藥獲得臨床試驗審批（IND）。據悉，此次獲批的多中心注冊臨床試驗計劃由廣州醫科大學附屬第一醫院牽頭開展，中日友好醫院、上海交通大學附屬瑞金醫院、陸軍軍醫大學附屬西南醫院等六家醫療機構共同參與完成。

目前，可得知間充質干細胞用于肺實質和氣道結構的再生是一種很有前景的修復策略，具有恢復慢阻肺患者的肺功能并改善其生活質量的潛力。相信在不久的將來，間充質干細胞能夠在慢阻肺等呼吸系統疾病的修復中發揮更大的惠及作用，造福于更多的群眾。

天歲生物布局全產業鏈，不斷強化產學研協同聯動，致力于推動細胞技術和人類生命的健康發展。積累行業尖端經驗 10 年，參與制定國家醫藥行業標準 2 項，獲得干細胞臨床相關國內外專利 200 余項，涵蓋裝置的研發與應用、細胞提取及制備、細胞制劑的臨床應用轉化等。

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