慢性疼痛就像埋在身體里的一顆滴答作響的“定時炸彈”。隨著疾病的發(fā)展，疼痛往往會加劇，嚴重影響健康生活。干細胞從細胞層面入手，干細胞通過組織再生和修復(fù)、炎癥調(diào)節(jié)和其他功能共同緩解疼痛。它們在治療頑固性疼痛方面具有巨大的應(yīng)用潛力，有望取代“阿片”類止痛藥成為慢性疼痛患者的新選擇。

我們都受到過疼痛的困擾，有些疼痛是暫時的，比如頭痛、牙痛等，一段時間后就會恢復(fù)。

還有一些麻煩的慢性疼痛，長期的慢性疼痛會嚴重影響人們的健康生活。它甚至可以成為病理性疾病的“危險信號”。慢性疼痛作為一種疾病，已經(jīng)引起了人們的高度重視。

據(jù)統(tǒng)計，中國慢性疼痛患者人數(shù)已超過 3 億，并以每年 2000 萬的速度快速增長。患有膝骨關(guān)節(jié)炎、肥胖、久坐行為或其他慢性疾病的老年患者也是一個患有慢性疼痛的群體。慢性疼痛已成為繼心腦血管疾病和腫瘤之后的第三大健康問題。

注：我國老年人口慢性病患病人數(shù)預(yù)測（萬人），上述疾病伴隨著長期的慢性疼痛，可以預(yù)見我國慢性疼痛人數(shù)也在逐年攀升

然而，在現(xiàn)實中，許多患者對疼痛知之甚少，要么長期忍受疼痛，要么忽視治療，這嚴重影響了他們的健康和生活質(zhì)量！慢性疼痛不能通過耐力來解決。建立正確的認識并盡快就醫(yī)是很重要的。

近年來，干細胞移植在各種神經(jīng)疾病干預(yù)中得到了廣泛的研究。目前，利用干細胞干預(yù)神經(jīng)性疼痛也受到了研究人員的特別關(guān)注，尤其是在慢性關(guān)節(jié)疼痛和神經(jīng)性疼痛等領(lǐng)域。未來，干細胞有望終結(jié)“阿片”類止痛藥，并帶來新的止痛方法。

01 慢性疼痛不能忍，可能是隱藏的疾病在“作祟”

疼痛是身體因外部損傷（如創(chuàng)傷、手術(shù)）或疾病侵襲（如膝骨關(guān)節(jié)炎）而釋放的警告信號。

一般來說，3 個月內(nèi)發(fā)生的疼痛被稱為急性或亞急性疼痛，而持續(xù)或復(fù)發(fā)超過 3 個月的疼痛則被稱為慢性疼痛。

目前，世界衛(wèi)生組織（世界衛(wèi)生組織）已將慢性疼痛重新定義為一種獨立疾病，并首次將其納入國際疾病分類（ICD-11）。

可以看出，國際醫(yī)學(xué)界已經(jīng)將慢性疼痛提升到了疾病的水平。數(shù)據(jù)顯示，全球慢性疼痛發(fā)病率較高，65 歲以上老年人中約 80% 患有慢性疼痛。在這些人中，90% 的女性和 80% 的男性患有骨關(guān)節(jié)炎。骨關(guān)節(jié)炎引起的疼痛常見于膝蓋、手指和手腕等部位。

神經(jīng)性疼痛也是慢性疼痛的另一個主要分支，占所有類型慢性疼痛的 30% 以上，包括椎間盤源性疼痛、三叉神經(jīng)痛、晚期癌癥疼痛、中樞性疼痛等。

注：臨床上常見的一些慢性疼痛

常見的慢性疼痛主要有以下幾種：

1.慢性周圍神經(jīng)性疼痛：如糖尿病慢性周圍神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛、帶狀皰疹后神經(jīng)痛等。

2.慢性中樞神經(jīng)性疼痛：由腦損傷、脊髓損傷等引起的疼痛。

3.肌肉骨骼疾病，如骨關(guān)節(jié)炎疼痛等。

4.其他：包括慢性頭痛、慢性內(nèi)臟疼痛、慢性癌癥相關(guān)疼痛等。

慢性疼痛就像一顆隱藏在我們身體里的“定時炸彈”，隨時有爆炸的風(fēng)險，但它并沒有得到更多患者的足夠重視。對待慢性疼痛不能等著原發(fā)疾病好轉(zhuǎn)疼痛就就會自動消除，而應(yīng)該把慢痛當作疾病去積極對待。許多慢性疼痛隨著時間的推移變得越來越痛苦，而且忍受疼痛的時間越長，治療就越困難。

如今，慢性疼痛患者的就醫(yī)率不到 60%，更令人擔憂的是，經(jīng)過治療，完全緩解率仍不到20%！即使是“阿片”類止痛藥等傳統(tǒng)治療方法也無法有效改善疼痛。

“阿片”類藥物鎮(zhèn)痛與糖皮質(zhì)激素等成癮問題，一直是許多慢性疼痛患者關(guān)注的問題。幾十年來，醫(yī)學(xué)界一直缺乏突破性的藥物，人們一直希望有效治療早日到來！

02 標本兼治，干細胞“止痛”更“治痛”

服用藥物緩解疼痛通常只是暫時緩解癥狀，但不能完全治愈病情。只有找出疼痛的原因并提供相應(yīng)的治療，才能從根本上緩解疼痛。

疼痛通常是身體炎癥的主要特征之一，任何疾病都會引起疼痛，其中大部分是由炎癥因子刺激神經(jīng)細胞產(chǎn)生疼痛感引起的。

注：炎癥因子刺激神經(jīng)細胞產(chǎn)生疼痛感覺

我們都知道干細胞可以調(diào)節(jié)炎癥微環(huán)境，緩解炎癥過程，促進組織再生。間充質(zhì)干細胞可以緩解各種炎癥性疾病引起的疼痛，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、腹膜炎、肝炎和其他炎癥性疾病。這也使干細胞成為干預(yù)炎癥性慢性疼痛的潛在武器。

干細胞干預(yù)炎癥性慢性疼痛的作用機制主要有以下幾種：

• 抗炎作用：干細胞被認為具有抗炎特性，可以調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，緩解炎癥。干細胞移植通過抑制小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞的活化來減少促炎因子如IL-1β及IL-17的釋放，增加 IL-10 等抗炎因子的表達，抑制 iNOS 活性，緩解炎癥反應(yīng)，緩解慢性病理性疼痛。

• 修復(fù)和再生作用：干細胞具有促進組織修復(fù)和再生的潛力。干細胞通過分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子如 GDNF、NT-3、bFGF 和 NRG-1，促進受損神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞的存活和功能修復(fù)，從而減輕神經(jīng)性疼痛。

• 調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導(dǎo)：干細胞可能對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響，調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導(dǎo)和疼痛信號的傳遞。這可能涉及干細胞對神經(jīng)元活動的調(diào)節(jié)，包括減少神經(jīng)元的興奮性和改善神經(jīng)元功能。

此外，干細胞可以通過增加毛細血管密度來改善局部血流量和緩解熱痛覺過敏，改善機體微環(huán)，抑制氧化應(yīng)激，并從多個角度調(diào)節(jié)疼痛，為緩解慢性疼痛帶來益處。

在臨床實踐中，有效的干細胞治療也為緩解三種常見類型的慢性疼痛帶來了臨床益處。

• 椎間盤源性疼痛

  

  研究表明，干細胞治療有助于減少炎癥介質(zhì)，恢復(fù)退行性椎間盤的細胞結(jié)構(gòu)，適用于頑固性椎間盤源性疼痛患者。

  《Transplantation》發(fā)表了一項利用自體間充質(zhì)干細胞修復(fù)椎間盤的研究。對 10 例腰椎間盤退變引起的慢性背痛患者進行了間充質(zhì)干細胞治療，取得了令人鼓舞的結(jié)果：患者的腰椎面積顯著改善，隨訪 2 年內(nèi)，患者的疼痛評分從 68.9 降至 20.0。事實證明，間充質(zhì)干細胞是治療退行性椎間盤疾病的一種安全可行的替代療法，只需微創(chuàng)治療，無需手術(shù)或住院治療。

  注：椎間盤自體間充質(zhì)骨髓細胞修復(fù)：一項試點研究

  此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，接受 MSC 治療的患者退行性病變的 Pfirmmann 分級量化有所改善，而對照組則表現(xiàn)出惡化。這進一步證明，利用擴增的間充質(zhì)干細胞治療腰椎間盤退變引起的慢性背痛是一種可行的策略。

  注：間充質(zhì)干細胞治療后 MRI 變化

• 骨性關(guān)節(jié)炎疼痛

  

  骨關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)軟骨變性、破壞和骨贅為特征的退行性疾病。它更常見于負重關(guān)節(jié)和高活動性關(guān)節(jié)（如頸椎、腰椎、膝關(guān)節(jié)等），在中、老年人群中非常常見。

  早在 2014 年，首爾大學(xué)的一個研究小組就在國際期刊《Stem Cells》上發(fā)表了一項關(guān)于使用干細胞治療骨關(guān)節(jié)炎的研究（影響因子：6.277）。6 個月后，該研究證明了干細胞在骨關(guān)節(jié)炎中的安全性和鎮(zhèn)痛作用。關(guān)節(jié)鏡檢查顯示，高劑量組股骨和脛骨內(nèi)側(cè)髁的軟骨缺損減少，而組織學(xué)顯示透明軟骨再生。

  

  注：圖為放射學(xué)結(jié)果：在注射干細胞 3 個月時，在兩個髁中發(fā)現(xiàn)薄軟骨，6 個月時軟骨增厚

  在隨后的韓國研究中，不僅證實了干細胞對骨關(guān)節(jié)炎有統(tǒng)計學(xué)意義的改善，而且還發(fā)現(xiàn)了關(guān)節(jié)軟骨持續(xù)再生的臨床和結(jié)構(gòu)證據(jù)，為間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節(jié)炎提供了進一步的證據(jù)。

  

  注：關(guān)節(jié)內(nèi)注射間充質(zhì)干細胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎：一項為期兩年的隨訪研究

• 神經(jīng)病理性疼痛    

  

  神經(jīng)源性疼痛是一種高度異質(zhì)性、病程長的疾病，傳統(tǒng)的神經(jīng)阻滯、手術(shù)和阿片類鎮(zhèn)痛藥的治療效果并不理想，因為傳統(tǒng)的方法無法修復(fù)受損的神經(jīng)或促進神經(jīng)再生功能。

  許多臨床研究表明，干細胞具有修復(fù)神經(jīng)元和重塑神經(jīng)功能的能力，為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療和疼痛緩解帶來益處。

  

  注：人類干細胞來源的神經(jīng)元修復(fù)電路和恢復(fù)神經(jīng)功能

  在脊髓損傷性疾病治療中，也有研究顯示出了廣闊前景。耶魯大學(xué)和日本札幌醫(yī)科大學(xué)的研究人員報告了 13 名接受靜脈注射自體間充質(zhì)干細胞治療脊髓損傷的患者。其中，90% 以上的患者神經(jīng)功能有所改善，未發(fā)生嚴重不良事件。

  

  注：靜脈輸注自體血清擴增間充質(zhì)干細胞治療脊髓損傷 13 例

所有慢性疼痛癥狀都可以追溯到相關(guān)疾病。干細胞從最小的細胞開始，發(fā)揮其在組織再生、器官修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)方面的強大功能，為疾病治療提供了新的思路和策略，成為新的臨床選擇。

除了治療疾病以減輕疼痛，科學(xué)家們還在開發(fā)干細胞藥物，這些藥物可以治療復(fù)雜的區(qū)域疼痛綜合征或取代阿片類藥物等成癮治療，為疼痛患者帶來新的解決方案。目前，該藥物已獲得美國國立衛(wèi)生研究院的資助，創(chuàng)下該領(lǐng)域最大的研究撥款。

干細胞可以改善引起疼痛的原發(fā)性疾病，從源頭上解決疼痛問題，克服傳統(tǒng)止痛方法（如止痛藥、神經(jīng)阻滯等）治標不治本的缺點，幫助患者克服長期用藥引起的依賴性和不良反應(yīng)。適用于各種慢性疼痛患者；傳統(tǒng)治療方法無效的患者；擔心傳統(tǒng)止痛方法副作用的患者；不希望接受傳統(tǒng)慢性疼痛治療的患者是一個不錯的選擇，而且干細胞治療周期短，可以減少全身炎癥，改善局部神經(jīng)微環(huán)境。經(jīng)過多次治療，疼痛癥狀可以得到一定程度的改善。

隨著干細胞的興起，它們將為慢性疼痛患者提供更有效、更長期穩(wěn)定的治療策略。

慢性疼痛被比作不死的癌癥，給人們帶來巨大的痛苦。隨著干細胞研究的深入，干細胞治療慢性疼痛的臨床和應(yīng)用潛力越來越得到證實。作為一種革命性的治療方法，干細胞正在改變整個醫(yī)療保健行業(yè)，我們相信在未來，干細胞將為我們的健康生活帶來更多好處。

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