近日，NKGen Biotech 宣布美國 FDA 已批準其用于治療中度阿爾茨海默病（AD）的 NK 細胞療法 SNK01 的 IND 申請。預計將于今年年底開始為 30 名參與 1/2a 期臨床試驗的患者給藥，數據將于 2024 年第三季度公布。

阿爾茨海默病（AD）是一種起病隱匿的進行性發展的神經退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現為特征，病因迄今未明。65 歲以前發病者，稱早老性癡呆；65 歲以后發病者稱老年性癡呆。

該病可能是一組異質性疾病，在多種因素（包括生物和社會心理因素）的作用下才發病。從研究來看，該病的可能因素和假說多達 30 余種，如家族史、女性、頭部外傷、低教育水平、甲狀腺病、母育齡過高或過低、病毒感染等。

NK 細胞療法是一種新型的免疫療法，它利用人體內的自然殺傷細胞（NK 細胞）來攻擊腫瘤細胞和病毒感染細胞。在阿爾茨海默病的治療中，NK 細胞療法可以通過調節免疫系統，減少炎癥反應，從而緩解癥狀。

SNK01 是一種非轉基因的自體 NK 細胞療法，從患者血液中分離和篩選靶向 NK 細胞，激活 NK 細胞，并促進其擴增。SNK01 具有增強的細胞毒性和激活的受體表達，結合 NKGen 獨特的冷凍保存過程，可以保持顯著的細胞活力和細胞毒性。

今年 10 月，NKGen 在第 26 屆世界神經病學大會（WCN）年會上展示了 SNK01 治療 AD 患者 1 期臨床試驗的中期數據海報。數據顯示，SNK01 具有良好的耐受性，可以穿透血腦屏障，顯示出有效減少神經炎癥的跡象，這是有效治療阿爾茨海默病的關鍵因素。同時，還觀察到患者認知功能和腦脊液生物標志物的積極變化。

NKGen 首席執行官 Paul Y.Song 表示：“這一批準是 NKGen 神經退行性疾病項目的一個關鍵里程碑。目前，大多數治療方法仍然專注于輕度認知障礙或輕度癡呆患者，這一批準使我們能夠針對更嚴重的人群。我們相信 1/2a 期臨床試驗可能會顯示出更大的益處。”得益于這一消息，NKGen 的股票跳空高開。

作為 NK 細胞治療領域的一線企業，NKGen 在適應癥方面的布局具有參考價值，可以概括為“既精又廣”——管線精準，適應癥廣。目前，NKGen 只公開了兩種正在研究的管線，自體 SNK01 和同種異體 SNK02。

其中，SNK01 不僅用于治療 AD，而且 NKGen 還布局了多種適應癥。帕金森病的病因在于中樞和外周神經系統 α-突觸核蛋白錯誤折疊和異常積累。NK 細胞可以幫助清除 α-突觸核蛋白，通過減少自體活性 T 細胞產生的炎癥和清除受損神經元，對調節和抑制腦組織中的炎癥和異常蛋白質聚集至關重要。

去年 11 月，NKGen 與帕金森基金會合作，共同推動 SNK01 用于治療晚期帕金森病的研究。NKGen 還成立了一個專門的科學顧問委員會，以推動其針對神經退行性疾病的自然殺傷細胞療法的管線戰略。基于對中樞神經系統（CNS）和細胞免疫系統之間相互作用的長期研究，委員會專家認為：迄今為止，NK 細胞的作用被大大低估，NKGen 的 NK 細胞產品似乎具有一些強烈的 Treg 樣特征，這可能會影響神經炎癥的一些自身免疫方面，并可能促進組織修復。值得一提的是，這可能意味著下一步 NKGen 將把 NK 細胞治療的適應癥拓展到自身免疫性疾病。

在最為主流的腫瘤領域，NKGen 也進行了相關的臨床試驗。此前，NKGen 與 Affimed 合作，探索細胞接合劑 AFM24 聯合 SNK01 用于治療晚期/轉移性 EGFR 陽性實體瘤患者。今年 8 月，Affilmed 公布了一項聯合治療 1 期臨床試驗的初步結果：截至 2023 年 6 月，7 名平均接受 5 次治療的患者接受了 AFM24 和 SNK01 的聯合治療，3 名患者病情穩定，其中包括重度預處理微衛星穩定結直腸癌患者。就安全性而言，未觀察到劑量限制性毒性。這也是首次發布關于這種聯合療法的數據，并提供了概念證明。然而，兩家公司已決定暫時暫停，Affimed 將開展同種異體 NK 和 AFM24 的聯合。

SNK02 是同種異體、冷凍保存的 NK 療法，由從健康供體的外周血單核細胞中分離的 NK 細胞組成。這是一種基于 NKGen 專有的異基因制造工藝，可以從單個供體收集的材料中生產數十萬劑潛在劑量的 NK 細胞治療，純度高達 99%，受體表達率非常高，并支持給藥前無需清淋。去年 10 月，美國 FDA 批準了 SNK02 的 IND 申請，這也是首款獲批臨床的同類產品。

今年 8 月，SNK02 治療實體瘤的 1 期臨床試驗完成了首次患者給藥。同時，Paul Y.Song 表示，“如果試驗成功，未來將對 SNK02 和免疫檢查點抑制劑聯合治療腫瘤進行臨床試驗。同時，官方網站透露，負載 HER2-CAR 的 SNK02 可以用于治療 HER2 陽性實體瘤，但該項目目前正處于臨床前探索階段。”

為了支持其 NK 管線的推進，NKGen 于今年 10 月與 Graf Acquisition 合并，成為 Graf 的全資子公司。Graf 更名為 NKGen Biotech，并在納斯達克上市。進入公共市場將有助于 NKGen 為晚期神經退行性疾病的臨床開發提供資金，并支持 NKGen 在腫瘤學領域的同種異體 NK 項目的發展。

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