近日，《中國骨關節炎診療指南（2024 版）》發布。本指南結合我國疼痛醫學和傳統醫學的診療經驗，提出“依據OA的臨床分期指導治療”，并對“OA階梯化治療”等級進行優化，為骨關節炎的診療提供最新的標準化方案，實現“防治慢性疼痛疾病，保障人民群眾健康”的目標。

其中，干細胞技術被推薦用于骨關節炎階梯化治療計劃。指南建議，在早期或輕度階段，應以恢復性治療為主要方法，如軟骨修復藥物、關節注射（藥物）、軟骨修復術（富血小板血漿、干細胞）等。

同時，指南中對間充質干細胞關節腔內注射進行了闡述：MSCs 可合成和釋放代謝性細胞因子、直接分化為特定結締組織,進而遷移到損傷部位、抑制促炎通路并最終促進組織修復，臨床上對多種疾病具有治療價值。MSCs 通過直接組織生長、分化為特定軟骨細胞和促進組織修復等來治療膝骨關節炎,并通過抗炎和免疫調節、旁分泌為關節修復創造了最佳環境。多項臨床試驗顯示，關節內 MSCs 注射可減少關節內炎癥細胞、促進關節軟骨生長并進:步改善患者的疼痛和功能。目前的證據表明 MSCs 是治療輕度至中度膝骨關節炎的潛在方法。

對于骨關節炎患者來說，疼痛和關節功能喪失就像揮之不去的陰影，嚴重影響了他們的生活質量。近年來，越來越多的臨床薈萃分析表明，在骨和關節功能退化的早期接受間充質干細胞治療的患者可以修復關節損傷，顯著緩解疼痛，并很好地控制膝骨性關節炎的進展。

間充質干細胞治療骨關節炎的作用機制

• 組織再生和修復：間充質干細胞具有自我更新和分化為多種細胞類型的能力，如軟骨細胞和滑膜細胞，促進關節軟骨的修復和再生。通過引導間充質干細胞分化為特定的細胞類型，可以增加軟骨細胞的數量，減緩關節軟骨的退化。

• 旁分泌：研究表明，間充質細胞參與組織修復的主要機制是通過旁分泌活動，產生各種特征的營養因子，減少組織損傷，增強組織修復，對抗炎癥應激引起的骨關節炎軟骨細胞的過早衰老，并在退行性關節中發揮保護作用。

• 調節免疫反應：降低炎癥因子水平和趨化因子濃度。一項研究發現，與治療前相比，臍帶間充質干細胞治療后血清炎癥因子水平顯著降低，證實間充質造血干細胞對骨關節炎的軟骨和滑膜具有保護作用，這與抑制炎癥反應有關。

• 歸巢調節：間充質干細胞傾向于優先聚集在組織損傷和炎癥部位。在骨關節炎的治療中，間充質干細胞可以靶向并遞送受損的關節軟骨，抑制免疫介導的軟骨破壞，并通過旁分泌刺激軟骨分化和內在殘余修復來促進軟骨修復。

薈萃分析：早期階段使用間充質干細胞，患者獲得益處

薈萃分析是一種統計方法，通過綜合多個獨立研究的數據來提高結果的可靠性和普遍性。

最近，一項名為“Improved outcomes after mesenchymal stem cells injections for knee osteoarthritis: results at 12-months follow-up: a systematic review of the literature”的薈萃分析發表在 Archives of Orthopaedic and Trauma Surgery  雜志上，證明了早期階段接受間充質干細胞治療使患者獲得益處。

研究人員在多個數據庫中搜索了關于經皮注射間充質干細胞治療膝骨性關節炎（OA）的文章，包括 6 個月和 12 個月隨訪結果的臨床項目。最終共納入18 項研究，包括 1069 例間充質干細胞治療骨性關節炎的病例。注入關節的平均體積為 39.01 毫升。

隨后，作者根據隨訪時間（6 個月或 12 個月）將所有研究分為兩組，并記錄每組的視覺模擬評分（VAS）、MAC 評分、膝關節損傷和預后評分、相關子量表、步行距離（米）和 Lequensne 指數。

研究證實，間充質干細胞浸潤治療膝骨性關節炎是一種可行的選擇，隨訪期間所有臨床和功能指標都有顯著改善，并發癥發生率極低。

特別是，作者強調，在退行性變化早期接受治療的患者 VAS、WOMAC 和步行距離增加，疼痛和功能評分顯著改善，患者參與娛樂活動和生活質量顯著提高。

間充質干細胞治療：患者無須輔助手術，可緩解疼痛

上述研究表明，間充質干細胞治療可以顯著緩解疼痛，改善關節功能，并可能延緩關節軟骨疾病的進展。更重要的是，它為面臨關節置換手術的患者提供了新的非手術治療選擇，給他們帶來了希望。

巧合的是，韓國的一個團隊還對關節內注射間充質干細胞治療膝骨性關節炎進行了系統綜述和薈萃分析，并將結果發表在《美國運動醫學雜志》上。

作者對無輔助手術的隨機對照試驗（RCTs）進行了薈萃分析，以確定培養和擴增的間充質干細胞在膝骨性關節炎中的臨床結果和軟骨修復效果。作者選擇了 6 項隨機對照試驗（RCTs；203 名患者）進行薈萃分析。

這項薈萃分析表明，膝骨性關節炎關節內注射間充質干細胞可以顯著改善疼痛評分，包括 VAS 評分和累積疼痛評分。

與對照組相比，間充質干細胞治療組的 VAS 評分顯著降低（P=0.002），合并 5 項 WOMAC 疼痛和 VAS 評分的試驗也導致短期隨訪累積疼痛評分顯著增加（P=0.007）（見上圖）。

這些研究結果表明，即使不伴有脛骨高位截骨或微骨折等手術，膝關節骨性關節炎關節內間充質干細胞注射也可以在短期隨訪中用于緩解疼痛。

作者最終得出結論，在短期隨訪（6-12 個月）中，關節內注射培養和擴增的間充質干細胞可以改善膝骨性關節炎患者的疼痛，而不需要輔助手術。

總之，間充質干細胞療法通過改善疼痛和疾病進展對骨關節炎患者具有積極的治療作用，并可能有助于延遲關節置換手術。

臨床案例證實間充質干細胞治療骨關節炎安全、有效

• 案例1

  發表在《Stem Cells Translational Medicine》上的 I/II 期隨機對照試驗評估了單次或重復注射臍帶間充質干細胞（UCMSCs）治療膝骨性關節炎（OA）的安全性和有效性。通過一年的隨訪，根據患者的臨床癥狀和影像學（MRI）證實，全面評估了 UCMSCs 治療膝骨性關節炎（OA）的安全性和有效性。

  

  第一次注射一周后，細胞治療組與對照組相比出現輕度至中度癥狀性膝關節積液，但沒有顯著差異。疼痛是一種常見的不良反應，但上述兩種反應都是短暫的，因此可以在休息后治愈，無需住院或進行關節穿刺抽吸手術。因此，將 UCMSC 單次/重復注射到膝關節是安全可行的。

• 案例2

  一項關于用間充質干細胞治療骨關節炎的研究表明，注射間充質干細胞被認為是一種有前景的治療選擇，在緩解疼痛、膝關節功能和修復方面具有顯著療效和治愈率。

  

  將間充質干細胞（MSCs）注射到無支架關節（IA）中被認為是一種有前景的治療選擇，可以在不住院或手術的情況下誘導關節軟骨缺損的再生，并且可以安全有效地緩解癥狀。該實驗表明，在軟骨恢復、疼痛緩解和體力活動恢復方面沒有嚴重的不良反應。

• 案例3

  在一項隨機臨床試驗中，30 名參與者被分為兩組，接受 MSC 和膝關節注射 HA。雖然第一周有一些不適，但經過觀察和休息，不適明顯緩解，軟骨缺損面積大大減少。

  

  在臨床前和臨床試驗中，將同種異體培養和混合的 MSC 注射到參與者的膝關節中，這些參與者被分配了 25、50、75 或 1.5 億細胞的劑量，然后使用 10mg/mL HA。25M 組表現最好，WOMAC 評分下降了 64.8%，而 25M 組分別下降了 14.4% 和 49.3%。50M 組和安慰劑組均顯示出治愈的趨勢。

總之，間充質干細胞療法通過改善疼痛和疾病進展對骨關節炎患者具有積極的治療作用，并可能有助于延遲關節置換手術。

天歲生物 創新細胞治療技術

天歲生物開發的第一代 hCSCs 軟骨細胞懸液，由從患者健康股骨獲取的軟骨細胞經過體外培養得到，每劑含有 0.4mL DMEM 和 1200 萬細胞，用于對先前的關節鏡或其他手術修復反應不良患者的由急性或重復性創傷引起的股骨髁軟骨缺損的修復。第二代細胞種植于膠原蛋白補片上，可以根據患者的情況預先制作好，直接貼在缺損部位，使手術過程更加簡單快捷，適用于成年人有癥狀全層軟骨缺損的修復。

天歲生物同時在研一款用于治療退行性關節炎、膝關節軟骨損傷的臍帶間充質干細胞治療藥品。這款藥品是人類臍帶間充質干細胞和 PRP 及透明質酸鈉的組合，旨在用作人類受試者軟骨再生的單劑量細胞治療劑，由于衰老導致膝關節軟骨缺損，創傷或退行性疾病。臍帶間充質干細胞在損傷軟骨微環境中損傷因子的刺激下，可以分泌生長因子、細胞因子以及配體等復雜機基質。在損傷軟骨微環境種損傷因子的作用下，能夠刺激分泌蛋白，進而啟動復雜的激活機制：促進軟骨分化、調節炎癥反應、抑制軟骨分解蛋白活性、誘導軟骨再生。

天歲生物 專家顧問實力背書

金龍浩，醫學博士，福建醫科大學第二醫院副主任醫師，擅長關節外科/運動醫學綜合治療。主持了 2 項國家級科研課題和 4 項省級課題，發表了十余篇 SCI 及國際核心期刊，培養多名研究生。

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