癌癥一直令人不安。為什么癌癥如此可怕?首先,我們需要了解癌癥是如何產(chǎn)生的:人體中的細(xì)胞總是不斷分裂,當(dāng)細(xì)胞分裂到一定程度時(shí),就會(huì)發(fā)生凋亡。新細(xì)胞誕生,舊細(xì)胞死亡,正常身體保持相對(duì)平衡。在某些特定因素下,細(xì)胞可以增殖和分裂而不死亡,從而導(dǎo)致癌癥細(xì)胞。因此,隨著時(shí)間的推移,細(xì)胞分裂問題的可能性越大,就越容易患上癌癥。因此,癌癥相關(guān)疾病的治療一直是臨床醫(yī)學(xué)研究的重中之重。
哈佛醫(yī)學(xué)院附屬馬薩諸塞州總醫(yī)院癌癥研究中心的研究人員最近在《免疫學(xué)前沿》雜志上發(fā)表了一篇論文,證實(shí) NK 細(xì)胞通過消除循環(huán)腫瘤細(xì)胞來抑制癌癥轉(zhuǎn)移。
在過去十年中,人類對(duì)癌癥的發(fā)生和發(fā)展以及免疫系統(tǒng)如何影響疾病過程的認(rèn)識(shí)取得了重大進(jìn)展。盡管在過去十年中為降低癌癥死亡率付出了巨大努力,但癌癥仍是世界上第二大死亡原因。
大多數(shù)癌癥相關(guān)死亡是由腫瘤轉(zhuǎn)移引起的。腫瘤轉(zhuǎn)移是指腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入身體其他部位,導(dǎo)致同種類型的腫瘤。癌癥相關(guān)疾病的主要死亡原因是腫瘤轉(zhuǎn)移。如果腫瘤轉(zhuǎn)移能夠被抑制,它可能成為癌癥治療的新方法。事實(shí)上,在腫瘤轉(zhuǎn)移之前,它們可能會(huì)休眠很長時(shí)間。當(dāng)然,這種休眠狀態(tài)得益于免疫細(xì)胞的“監(jiān)測”。
自 1889 年發(fā)表開創(chuàng)性的“種子與土壤”理論來假設(shè)特定腫瘤如何擴(kuò)散到特定的遠(yuǎn)處器官以來,越來越多的研究確定了腫瘤在調(diào)節(jié)癌癥轉(zhuǎn)移各個(gè)階段的內(nèi)在機(jī)制。越來越清楚的是,免疫系統(tǒng)在控制癌癥細(xì)胞的擴(kuò)散及其隨后在遠(yuǎn)處器官中的生長方面發(fā)揮著重要作用。
NK 細(xì)胞是先天免疫細(xì)胞,可以快速殺死感染和惡性轉(zhuǎn)化的細(xì)胞。
在這項(xiàng)研究中,作者使用 B16 轉(zhuǎn)移性黑色素瘤模型來證明 NK 細(xì)胞如何與 T 細(xì)胞合作以減輕肺部轉(zhuǎn)移性腫瘤的負(fù)擔(dān)。
▲NK 和 T 細(xì)胞在控制 B16 黑色素瘤肺轉(zhuǎn)移中發(fā)揮不同作用
作者認(rèn)為,NK 細(xì)胞在阻斷轉(zhuǎn)移性 B16 黑色素瘤細(xì)胞在肺部的定植中起著決定性作用,可以大大降低腫瘤轉(zhuǎn)移灶的形成;相反,T 細(xì)胞在腫瘤轉(zhuǎn)移中不起突出作用,而是控制在肺部形成的腫瘤轉(zhuǎn)移灶的生長。
雖然轉(zhuǎn)移灶周圍沒有 NK 細(xì)胞浸潤,但這并不意味著 NK 細(xì)胞對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移灶的形成沒有影響。它可以調(diào)節(jié)肺中 CD4+ 和 CD8+t 細(xì)胞的募集,從而促進(jìn) T 細(xì)胞在腫瘤轉(zhuǎn)移灶中的作用。
數(shù)據(jù)還表明,當(dāng)癌癥細(xì)胞處于循環(huán)狀態(tài)時(shí),NK 細(xì)胞和轉(zhuǎn)移性癌癥細(xì)胞之間的相互作用最為有效。作者通過改變給藥途徑,使靜脈注射的黑色素瘤細(xì)胞繞過第一次肝臟代謝,導(dǎo)致更多的黑色素瘤轉(zhuǎn)移到肺部。這一發(fā)現(xiàn)表明,肝臟是 NK 細(xì)胞清除循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞以調(diào)節(jié)其在肺部傳播的主要部位。
與這一觀點(diǎn)一致,研究中的荷瘤小鼠的肝臟和肺部分別顯示出 NK 和 T 細(xì)胞活化的不同優(yōu)勢(shì)。對(duì)于轉(zhuǎn)移性黑色素瘤,NK 細(xì)胞在肝臟中富集,而 T 細(xì)胞在肺中富集。
上述研究證實(shí),NK 細(xì)胞和 T 細(xì)胞在控制 B16 黑色素瘤細(xì)胞向肺轉(zhuǎn)移中發(fā)揮互補(bǔ)作用。通過準(zhǔn)確理解 NK 和 T 細(xì)胞在控制腫瘤轉(zhuǎn)移中的協(xié)同作用,開發(fā)下一代癌癥免疫治療將成為可能。
目前對(duì)于癌癥還沒有絕對(duì)有效的治療手段,免疫治療是近年來興起的癌癥治療新星,免疫細(xì)胞及其分泌物作為免疫系統(tǒng)的重要組成部分,在免疫療法中占據(jù)重要地位。
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