根據國家藥品監督管理局藥品審評中心的數據，截至目前，中國已有 36 種間充質干細胞新藥 IND 獲批，涉及的適應癥包括膝關節骨性關節炎、糖尿病足潰瘍、類風濕性關節炎、缺血性中風、難治性移植物抗宿主病、特發性肺纖維化、銀屑病、肝衰竭，嚴重狼瘡性腎炎等。

間充質干細胞作為再生醫學中重要的成體干細胞，具有自我更新、分泌營養物質和誘導間充質細胞譜系等再生特性，還可以調節免疫系統，增強組織修復。因此，它在細胞治療中具有廣闊的應用前景。

近年來，間充質干細胞治療在世界范圍內發展迅速?；谝寻l表的新綜述，分析過去三十年來使用間充質干細胞的臨床試驗，并對涉及這種有前途的細胞類型的臨床試驗的發展現狀進行了全面概述。

一、間充質干細胞臨床試驗的 30 年發展

根據對美國臨床試驗的分析，使用間充質干細胞的細胞療法在過去十年中發展迅速，尤其是在過去五年中，基于間充質細胞的臨床試驗數量翻了一番。截至目前，已有 1520 項基于間充質干細胞的臨床試驗在 ClinicalTrials.gov 數據庫中注冊為已完成或正在進行。自 1995 年第一份報告以來，注冊的臨床試驗顯著增加。

在最初的 10 年里（從 1995 年到 2005 年），只有 9 項注冊的臨床試驗。從 2006 年到 2015 年，全球臨床試驗增加了 500 項，2016 年到 2022 年間報告的新項目數量幾乎相同。其中，自 2021 以來，已有 53 項試驗注冊，2022 年有 2 項試驗注冊。值得一提的是，2020 年臨床試驗迅速增加，而通過更準確的分析可知，大多數基于間充質干細胞（n=65）的臨床試驗已注冊用于治療新冠病毒。

左圖：從 1995 年首次使用到 2020 年，一個線性圖每年在 ClinicalTrials.gov 上注冊基于間充質干細胞的臨床試驗

右圖：基于使用的主要來源的臨床試驗數量的餅圖

二、間充質干細胞臨床試驗的全球分布

關于使用 MSC 的臨床試驗的全球分布，294 項試驗在中國進行，216 項在美國，78 項在韓國，70 項在西班牙，39 項在伊朗，29 項在法國，21 項在印度尼西亞，20 項在約旦，還有一些試驗在其他國家的臨床試驗數據庫中注冊。

其中許多臨床試驗是在不同國家的不同中心之間進行的，強調了國際合作和包容性對更廣泛的不同人群的重要性。在專注于干預研究時，中國注冊了 289 個研究小組，其次是美國（192 個）、韓國（70 個）、西班牙（69 個）、伊朗（39 個）和其他國家。在這項觀察性研究中，11 人來自美國，8 人來自韓國，5 人來自中國，3 人來自意大利，2 人來自德國，1 人來自白俄羅斯、加拿大、哥倫比亞、埃及、法國、西班牙、土耳其和泰國。

三、全球間充質干細胞臨床試驗狀態分布

在所有注冊的臨床試驗中，28 項注冊為早期 I 期，250 項注冊為 I 期，341 項注冊為 I/II 期，183 項注冊為 II 期，255 項注冊為 II/III 期，31 項注冊為 III 期，4 項注冊為 IV 期臨床試驗。

在 31 項臨床試驗的第三階段，在歐洲和以色列的近 50 家醫院進行了一項雙盲研究（NCT01541579）。本研究調查了 212 名接受異基因脂肪干細胞（Cx601）治療的克羅恩病和肛周瘺患者。一年后，隨訪研究表明，與安慰劑相比，Cx601 是安全有效的。這項臨床試驗的結果于 2018 年公布。在治療后的幾年里，還需要更多的臨床后研究和觀察。

另一項關于使用來自沃頓果凍的間充質干細胞治療視網膜色素變性的研究，臨床研究編號NCT04224207。經過一年的治療。這項研究證實了沃頓果凍 MSCs 移植在減緩或預防疾病進展方面是安全有效的。

關于臨床試驗的現狀，在 259 項未知研究和 204 項招募后，完成了 300 多項臨床試驗。相當多的研究已經終止（29 項）或暫停（14 項），但這些決定的原因尚未解釋。在所有這些注冊的臨床試驗中，共招募了 55733 名參與者，其中 18215 人來自中國進行的臨床試驗，其次是美國（15411 人）、韓國（2518 人）、西班牙（2348 人）和其他國家。

左圖：根據研究階段的臨床試驗餅圖分布

右圖：根據研究狀況進行的臨床試驗

各國 MSC 臨床試驗注冊參與者人數概述

四、間充質干細胞臨床試驗的給藥途徑分析

間充質干細胞的臨床試驗中使用了幾種藥物遞送途徑。靜脈注射、皮下注射和腹膜內注射是適用于全身性疾病的全身途徑。其他遞送方法是針對更具體的疾病條件量身定制的。例如，表面給藥主要用于風險最低的皮膚科，心內注射主要用于心血管疾病，關節內注射可能用于膝關節損傷和骨關節炎。其中，數百項臨床試驗使用靜脈輸液輸送。

劑量、給藥頻率、間隔時間和懸浮液是間充質干細胞給藥的重要參數。許多臨床試驗中報告的劑量因注射途徑而異。間充質干細胞的劑量通常取決于患者的病情和治療預算。在間充質干細胞的臨床試驗中，劑量頻率、間隔時間和劑量存在顯著差異。劑量通常以每公斤體重的細胞為單位測量（單次劑量為 0.5-12×10^6 個細胞/公斤）。

2010 年，Lalu 及其同事在 2010 年美國胸科學會國際會議上發表的一項系統綜述中，對 1000 多名患者進行了全面的薈萃分析，證實間充質干細胞給藥與急性炎癥相關毒性、器官系統并發癥和衰竭、感染、惡性腫瘤或死亡有關，靜脈注射是安全可靠的。

在隨后對參與 70 項臨床試驗的 1400 多名患者進行的研究中，脂肪來源的間充質干細胞治療被證明是安全的，并且在首次給藥后的 3 年隨訪中僅報告了少量副作用。

基于MSC的臨床試驗的給藥和靶向疾病概述

A.決定給藥（給藥）的四個關鍵因素是劑量、給藥頻率、給藥間隔和停藥方法。重點介紹了這些臨床試驗針對的六種給藥途徑和器官

B.這些注冊臨床試驗針對的疾病類型概述 

有幾種技術可以將間充質干細胞直接輸送到器官和組織的特定區域。例如，間充質干細胞的遞送已被證明是在視覺控制下通過直接注射到心室來實現的，通常由特定的導管遞送 NOGA 系統引導，該系統已被證明具有微創性。

然而，在選擇間充質干細胞移植的最佳劑量和給藥方法之前，有必要在臨床前研究中進行評估，并徹底評估患者的病情、疾病進展、治療計劃和潛在的途徑風險。

五、間充質干細胞治療疾病種類的分析

基于間充質干細胞的細胞療法被廣泛用于各種疾病的臨床試驗，主要用于當前療法無法完全治愈的領域。在過去幾年中，間充質干細胞的臨床試驗數量迅速增加。大多數已注冊的間充質干細胞臨床試驗用于治療新冠肺炎。盡管其中一些實驗已經發表了結果，但可以肯定的是，間充質干細胞治療是一種安全有效的治療方法。

間充質干細胞治療臨床試驗數量最多的健康問題是肌肉骨骼疾病，包括全球 212 項試驗。第二是神經病學和肺部疾病。臨床試驗的數量分別為 163 項和 117 項。參與 MSC 臨床試驗的其他醫學專業包括免疫學、心臟病學和肝病學。91 項臨床試驗不能被歸類為特定的醫學專業，如汗腺疾病和敗血癥。近年來，間充質干細胞治療已成為醫學領域的一個熱點，尤其是在再生醫學領域。再生和抗炎功能對患者有益。

在全球范圍內，人們對利用間充質干細胞改善和治療疾病越來越感興趣。經過 50 多年的研究和了解，間充質干細胞是再生醫學中研究和應用最多的成體干細胞之一。隨著研究的深入，人們對間充質干細胞的認識越來越全面，使得間充質細胞治療有益于更多的患者。

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