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2023 年 11 月 20 日,韓國 Biostar 干細(xì)胞研究所所長 Jeongchan-Ra 博士宣布,使用專利再生醫(yī)學(xué)技術(shù)在靜脈和脊髓腔中培養(yǎng)脂肪干細(xì)胞,用于帕金森病的自體干細(xì)胞治療,已獲得日本厚生省批準(zhǔn),治療于 2023 年 12 月在東京新宿診所開始。

已批準(zhǔn)的干細(xì)胞治療計劃包括靜脈注射 1.5 億至 2.5 億個脂肪干細(xì)胞和向脊髓腔注射 5000 萬個細(xì)胞,共注射 5 次,間隔 2 至 4 周。用于治療的干細(xì)胞將來自韓國的 Biostar 干細(xì)胞研究所或其日本子公司 JASC。這種方法有望提高治療效果,也可能對其他無法治愈的神經(jīng)系統(tǒng)疾病有效。

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帕金森病(PD)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,其特征是運動癥狀,如運動遲緩、震顫、僵硬以及姿勢和步態(tài)異常。它還伴有非運動癥狀,如抑郁、焦慮、出汗過多、便秘、尿頻和睡眠障礙。

帕金森病的主要病理變化是中腦黑質(zhì)中不可逆的進(jìn)行性變性和多巴胺能神經(jīng)元的喪失,導(dǎo)致紋狀體多巴胺(DA)水平下降。帕金森病的病理損傷可以促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)。病變涉及廣泛的位置和復(fù)雜的神經(jīng)通路。

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目前,治療帕金森病的主要方法是藥物治療。傳統(tǒng)的藥物治療只能緩解癥狀并相應(yīng)地改變疾病。在中晚期,當(dāng)藥物治療無效時,可以選擇深部腦刺激(DBS)進(jìn)行治療,這會帶來一定的手術(shù)風(fēng)險。傳統(tǒng)的藥物和手術(shù)治療方法不能逆轉(zhuǎn)神經(jīng)退行性變并增加 DA 神經(jīng)細(xì)胞的數(shù)量。

近年來,干細(xì)胞治療神經(jīng)退行性疾病(帕金森病、肌萎縮側(cè)索硬化癥、多發(fā)性硬化癥、老年癡呆癥等)已成為研究人員的一個關(guān)鍵突破領(lǐng)域。干細(xì)胞療法可以修復(fù)受損的 DA 神經(jīng)元,重建大腦神經(jīng)回路,恢復(fù)多巴胺分泌水平,有望成為一種新的治療方法。

截至目前,在美國國立衛(wèi)生研究院的臨床試驗注冊庫 clinicaltrials.gov 網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細(xì)胞治療帕金森病的臨床研究近 60 項。

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在中國,干細(xì)胞治療帕金森病的研究也在進(jìn)行中,目前有 4 個干細(xì)胞臨床研究備案項目。

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干細(xì)胞治療帕金森案例

2018 年,《中華實用神經(jīng)疾病雜志》發(fā)表文章《神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病療效觀察》。本文介紹河南省駐馬店市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科對 27 例帕金森病患者進(jìn)行的神經(jīng)干細(xì)胞移植手術(shù)。

治療 12 個月后,患者 UPDRS 量表上的行為和心理評分、日常生活質(zhì)量評分、運動功能評分和并發(fā)癥評分均顯著低于治療前(P<0.05),治療后 12 個月的 UPDRS 總分也低于治療前。27 例患者平均隨訪 12 個月,總有效率 81.48%。

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CCTV-7 報道的用干細(xì)胞治療帕金森病的病例也顯示出患者震顫癥狀的顯著改善。

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2019 年,河北醫(yī)科大學(xué)用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外周靜脈輸注移植治療了 34 名帕金森氏癥患者。對納入的患者進(jìn)行了自我控制的前后研究,結(jié)果表明 hUC-MSCs 對靜脈移植后的帕金森氏癥患者是安全有效的,可以改善他們的運動功能和睡眠質(zhì)量。

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與移植前相比,移植后 1 個月和 3 個月治療有效,1 個月至 3 個月保持穩(wěn)定。治療效果可以持續(xù)到第三個月。性別和病程對治療效果有影響,女性在自主神經(jīng)癥狀、認(rèn)知功能和日常生活能力方面表現(xiàn)出更顯著的療效;病程 ≥5 年的組對 RBD 和 RLS 癥狀表現(xiàn)出更顯著的治療效果。

中國科學(xué)院周琪院士團(tuán)隊開展“人胚胎干細(xì)胞來源的神經(jīng)前體細(xì)胞治療帕金森病”的臨床試驗。在該臨床試驗方案中,將胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)的神經(jīng)前體細(xì)胞注射到大腦的紋狀體中,以實現(xiàn)多巴胺神經(jīng)元再生的效果。

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干細(xì)胞移植 6 個月后,患者的日常生活能力變得更容易了。PDQ-39 下的日常活動力提高了 22%,移動能力提高了 15%。PDQ-39 下的身體不適維度也增加了 12%。

周琪院士說,“經(jīng)過五年帕金森病臨床試驗的觀察,這個治療方案(用干細(xì)胞治療帕金森病)是安全的,沒有發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng),也是有效的,它的行為分析和病理癥狀都得到了緩解”。

干細(xì)胞治療的臨床研究將給帕金森病患者群體帶來希望。隨著干細(xì)胞治療逐漸從臨床研究轉(zhuǎn)向治療應(yīng)用,干細(xì)胞已成為帕金森病治療的新研究趨勢。

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