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眾所周知,在我們的生活中,很多疾病都跟內分泌有關。例如糖尿病,甲狀腺疾病等等,那么內分泌和我們的健康有哪些關系?太多人被“甜蜜”困擾,我們如何讓“甜蜜”不再成為負擔?無糖飲料真的沒有糖么?無糖飲料,一定健康么?代謝性疾病的高發,又給了我們什么樣的啟發?

近日,在 CCTV12 的《生命線》欄目中,中國人民解放軍總醫院第一醫學中心內分泌科主任母義明表示,“大家可能都知道,干細胞治療很多的疾病,包括腦血管的疾病、腫瘤等等,其實在干細胞治療糖尿病方面,也做了大量的研究。最近 20 多年來,我們也做了很多的基礎研究和臨床研究,目前我們已經清楚了干細胞治療糖尿病是通過什么途徑,但現在的結果尚未理想。但我堅信未來我們會做得更好。”

01 威脅健康的第三大疾病

國際糖尿病聯合會(IDF)將糖尿病列為本世紀增長最快的全球突發衛生事件之一,并估 2019 年全球將有 4.63 億人患有糖尿病。據估計,到 2030 年,這一數字將增至 5.78 億,到 2045 年將增至 7 億。被診斷為糖尿病的成年人中,約 5.2-5.6% 患有 T1D。

糖尿病也成為繼心血管疾病和癌癥之后威脅人類健康的第三大疾病。糖尿病可導致嚴重的慢性并發癥和不可逆轉的多器官損傷。這些并發癥包括糖尿病腎病、神經病變、視網膜病變和心血管疾病。

然而,盡管中國是糖尿病大國,患者眾多,但仍然沒有有效的治療方法,現有的治療方法只能控制并發癥。醫生們也在積極尋找有效的治療方法來幫助患者擺脫糖尿病。

目前,1 型糖尿病的主要治療方法是補充外源性胰島素,但這并不能阻止胰島 β 細胞的進行性變性,從而可能導致患者低血糖;胰腺移植存在許多障礙,如供體短缺、成本高、風險高。因此,需要尋求新的治療方法。

02 干細胞治療糖尿病最新臨床研究

目前,干細胞仍處于臨床研究階段,主要集中在 I 型糖尿病或并發癥嚴重的 II 型糖尿病。盡管干細胞治療仍有一些問題需要解決,而且它不能像普通的降糖藥一樣進入 1.41 億糖尿病患者,但越來越多的關注讓人們看到了希望。

最近,間充質干細胞移植治療 1 型糖尿病的 I/II 隨機安慰劑對照臨床試驗數據發表在Stem Cell Research & Therapy雜志上。

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結果表明,間充質干細胞移植是安全的,并顯著減少了低血糖發作的次數。間充質干細胞移植改善了糖化血紅蛋白(HbA1c),使血清細胞因子模式從促炎變為抗炎,增加了外周血中調節性 T 細胞的數量,提高了患者的生活質量。

在最新發表的研究中,研究人員篩選了 21 名符合研究標準的患者,并隨機分配接受 MSCs(早期移植)或安慰劑治療。為了評估治療的安全性和有效性,研究人員在接受治療后的第一、第二和第四周,以及第二、第三、第六、第九和第十二個月進行了隨訪。此外,要求患者每天記錄 2-3 次血糖自我監測結果。一年后,早期移植組的患者接受安慰劑治療,而安慰劑組的患者則接受 MSC(晚期移植)治療,并隨訪一年。

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注:流程圖

安全性:在治療過程中,兩組均未觀察到明顯的移植相關不良事件。

低血糖:與安慰劑組相比,骨髓間充質干細胞組的低血糖發作次數顯著減少。與晚期 MSCs 移植相比,早期 MSCs 移植組的低血糖事件顯著減少。

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注:低血糖事件發生率

代謝指標:間充質干細胞組和安慰劑組在空腹血糖和餐后兩小時血糖檢測方面沒有顯著差異。在隨訪的第 9 個月,兩組之間的血清糖化血紅蛋白百分比存在差異。在 12 個月的隨訪中,間充質干細胞組的血清糖化血紅蛋白百分比顯著降低,間充細胞干細胞組 C 肽水平顯著提高。

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注:MSCs 組和安慰劑組代謝指數比較

免疫指標:骨髓間充質干細胞組的抗炎細胞因子 IL-4 和 IL-10 顯著增加,12 個月后這種作用持續。MSCs 組 TNF-α 水平在 6 個月后顯著下降,12 個月后明顯下降,而 IL-6 和 TGF-β 水平變化不顯著。此外,在骨髓間充質干細胞移植后 48 小時,發現 T 細胞水平和 FOXP3 表達顯著增加。

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注:MSCs 組和安慰劑組的細胞因子水平比較

生活質量(QOL):經過 6 個月的隨訪,骨髓間充質干細胞組顯著減少了與生活質量相關的擔憂,其身體狀況顯著改善。經過 12 個月的隨訪,發現骨髓間充質干細胞組的整體健康狀況明顯改善。

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注:MSCs 組和安慰劑組的 QOL 比較

12 個月的隨訪中,發現早期移植患者的生活質量與晚期移植患者相比有了顯著改善。

代謝指標:與晚期移植組相比,早期移植組在第 3、6 和 12 個月時血清糖化血紅蛋白百分比顯著降低,血清 C 肽水平顯著提高。然而,其他代謝指標的評價指標沒有顯著差異。

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注:早期移植組和晚期移植組代謝指數比較

免疫指標:在第 6 個月和第 12 個月的隨訪中,早期移植組發現 TNF-αIL-4、IL-10 和 TGF 水平在晚期移植組顯著低于晚期移植組-βIL-1 水平顯著高于晚期移植組,但 IL-6 水平沒有顯著差異。

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注:早期移植組和晚期移植組細胞因子比較

鍛煉:ADA 指南建議 5-18 歲的兒童每周至少鍛煉三天,每天鍛煉 60 分鐘以上,成年人每周鍛煉 150 分鐘。這項研究通過考慮一些患者每周 3.5 小時的運動中斷來測量代謝和免疫指標。研究發現,與運動水平足夠的安慰劑組相比,接受干細胞移植并運動足夠的患者血清糖化血紅蛋白水平顯著較低,C 肽水平顯著較高,IL-10 和 TGF 水平顯著較高-β1 水平較高。

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注:MSCs 組與安慰組運動后代謝和免疫指標比較

結論:總之,本研究發現間充質干細胞移植治療 1 型糖尿病是安全的,耐受性良好,隨訪期間沒有出現重大并發癥和移植相關的不良事件。間充質干細胞移植可以改善一些患者的代謝指標,調節其免疫反應。代謝指標,尤其是血清糖化血紅蛋白和 C 肽,可以接近正常水平。這表明干細胞移植是 1 型糖尿病患者的一種安全治療選擇,具有臨床應用價值。

隨著干細胞干預疾病機制的研究,干細胞干預糖尿病的臨床療效和安全性得到了證實,這是一種簡單、安全、有效的治療方法。干細胞對糖尿病足、糖尿病視網膜病變、糖尿病腎病、糖尿病勃起功能障礙等并發癥也有顯著的干預作用。預計在不久的將來,這一科技成果將為更多糖尿病患者的康復帶來新的希望。

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