早些時(shí)候，在日本針對(duì)普通人群進(jìn)行的一項(xiàng)為期 11 年的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，與免疫細(xì)胞活性中等或高的個(gè)體相比，免疫細(xì)胞活性低的個(gè)體患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)明顯更高，這表明自然免疫宿主防御機(jī)制在癌癥的發(fā)展中起著重要作用。

本研究測(cè)量了 3625 名日本居民外周血單核細(xì)胞的自然細(xì)胞活性，其中大多數(shù)人年齡超 40 歲。測(cè)量了他們的免疫和生化指標(biāo)，并進(jìn)行了生活方式問(wèn)卷調(diào)查。經(jīng)過(guò) 11 年的隨訪調(diào)查，本研究觀察了癌癥的發(fā)病率和各種原因引起的死亡，并分析了外周血淋巴細(xì)胞活性與癌癥發(fā)病率的關(guān)系。

近年來(lái)，越來(lái)越多的研究探索了 NK 等免疫細(xì)胞對(duì)人類(lèi)健康的重要性。最近，發(fā)表在 BioMed Research International 的一篇文章《NK Cells in Healthy Aging and Age-Associated Diseases》綜述了 NK 細(xì)胞在健康衰老和各種與年齡相關(guān)的疾病中的功能和表達(dá)。其中提到，NK 細(xì)胞在免疫系統(tǒng)中表現(xiàn)出最高的細(xì)胞毒性能力。它們數(shù)量或功能的變化可能對(duì)整體免疫力產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。

人體衰老后，免疫細(xì)胞功能下降

免疫衰老是指身體的免疫功能隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸下降。例如，由于端粒縮短和 DNA 損傷，造血干細(xì)胞很難更新其血細(xì)胞群；巨噬細(xì)胞數(shù)量減少，殺菌能力喪失；產(chǎn)生抗體的 B 細(xì)胞數(shù)量減少，免疫球蛋白的多樣性和親和力降低；樹(shù)突狀細(xì)胞的抗原呈遞功能隨著年齡的增長(zhǎng)而降低；淋巴細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的改變?cè)黾恿梭w內(nèi)感染病原體和癌癥的風(fēng)險(xiǎn)；此外，T 細(xì)胞活性經(jīng)常被用作評(píng)估免疫衰老的生物標(biāo)志物。

NK 細(xì)胞是重要的免疫細(xì)胞，是人體的第一道防線，它們對(duì)侵略者反應(yīng)迅速而有力。這對(duì)老年人來(lái)說(shuō)更為重要，因?yàn)樗麄兏菀资艿礁腥尽┌Y、自身免疫性疾病和神經(jīng)退行性疾病的影響。NK 細(xì)胞的免疫老化越來(lái)越被認(rèn)為是與年齡相關(guān)的疾病的主要參與者。當(dāng)這兩個(gè)因素（衰老和疾病）共存時(shí)，人們可能面臨更大的風(fēng)險(xiǎn)。

在衰老過(guò)程中，NK 細(xì)胞的數(shù)量、功能和表型受到調(diào)節(jié)和改變。研究表明，在老年人中，NK 細(xì)胞亞群的數(shù)量增加并重新分布：CD56 的高表達(dá)和未成熟亞群的減少；CD56 低表達(dá)和高分化的亞群增多。下圖描述了健康衰老中 NK 細(xì)胞的表型和功能，記錄了人類(lèi)衰老過(guò)程中 NK 細(xì)胞相關(guān)參數(shù)的增加和減少，例如 NK 細(xì)胞增殖的減少。

注：正常衰老中 NK 細(xì)胞的表型和功能

癌癥容易“盯上”老年人，免疫細(xì)胞是關(guān)鍵

到目前為止，各種類(lèi)型的癌癥被認(rèn)為與衰老有關(guān)，這篇綜述還討論了大多數(shù)老年人常見(jiàn)的癌癥。根據(jù)國(guó)家癌癥研究所（NIC）的數(shù)據(jù)，65 歲以后癌癥病例的數(shù)量是這個(gè)年齡之前的 10 倍，40 歲以后癌癥的概率增加。老年人最常見(jiàn)的癌癥是前列腺癌癥、乳腺癌癥、結(jié)腸癌、胰腺癌癥、膀胱癌癥、胃癌、癌癥和直腸癌。

在胰腺癌中，腫瘤被纖維組織包圍，很少免疫細(xì)胞能進(jìn)入腫瘤核心。因此，腫瘤浸潤(rùn)細(xì)胞中的 NK 細(xì)胞非常少。然而，研究表明凋亡的胰腺癌癥細(xì)胞可以激活 NK 和 T 細(xì)胞，用自體 NK 細(xì)胞進(jìn)行局部治療可以治愈癌癥。

在結(jié)腸癌中，結(jié)腸癌的轉(zhuǎn)移與 NK 細(xì)胞活性降低有關(guān)。NK 細(xì)胞活性沒(méi)有下降的患者沒(méi)有發(fā)生轉(zhuǎn)移。因此，NK 細(xì)胞活性可以作為結(jié)腸癌進(jìn)展的標(biāo)志物，并有助于識(shí)別高危轉(zhuǎn)移患者。

在胃癌中，具有反應(yīng)性 NK 細(xì)胞的患者的 5 年生存率（約95%）高于沒(méi)有反應(yīng)性 NK 細(xì)胞的患者（約72%）。因此，NK 細(xì)胞活性可以作為腫瘤體積、擴(kuò)散程度和預(yù)后的良好指標(biāo)。

這些研究結(jié)果表明，NK 細(xì)胞在癌癥中發(fā)揮著重要的免疫監(jiān)測(cè)和抗腫瘤作用。然而，癌癥細(xì)胞可以通過(guò)各種機(jī)制逃避 NK 細(xì)胞的攻擊，從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移。因此，如何增強(qiáng) NK 細(xì)胞的活性，克服 NK 逃逸機(jī)制，并將 NK 細(xì)胞作為治療癌癥的策略之一，這方面的研究正在積極進(jìn)行。

衰老是每個(gè)人生命中不可避免的階段，伴隨著各種慢性疾病。雖然我們無(wú)法阻止衰老的到來(lái)，但我們可以以更健康的狀態(tài)迎接它，減少衰老引起的疾病。年輕的免疫細(xì)胞，尤其是 NK 細(xì)胞，可能在治療與年齡相關(guān)的疾病和延緩生物衰老過(guò)程中發(fā)揮重要作用。這一理論已在多個(gè)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究中得到驗(yàn)證。隨著研究的不斷深入，相信 NK 細(xì)胞在治療衰老相關(guān)疾病方面會(huì)取得更顯著的進(jìn)展。

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