新的臨床研究數(shù)據(jù)表明，NK 免疫細胞有潛力成為阿爾茨海默病的新療法。在一項 1 期臨床試驗中，10 名阿爾茨海默病患者接受了 NK 細胞治療，他們的認知功能得分有所改善。同時，研究發(fā)現(xiàn)，各種免疫細胞，包括 NK 細胞、B 細胞、調節(jié)性 T 細胞、樹突狀細胞等，都有助于緩解阿爾茨海默病的進展。這些研究發(fā)現(xiàn)為阿爾茨海默病的治療帶來了新的思路。

阿爾茨海默病（俗稱老年癡呆）是一種非常常見的神經(jīng)退行性疾病，發(fā)生在中老年人群中。患者新神經(jīng)元的形成減少，導致認知能力下降。這種疾病主要影響 65 歲及以上的老年人。

最近，研究人員成功測試了一種名為 SNK01 的免疫細胞療法對阿爾茨海默病患者的有效性。

SNK01 是一種非轉基因自體 NK 細胞療法，從患者血液中分離和篩選靶向 NK 細胞，激活 NK 細胞，并促進其擴增。

這是一種增強的自然殺傷細胞，可以表達活化的受體并表現(xiàn)出顯著的細胞毒性。這種治療可以穿過血腦屏障，血腦屏障是一層防止毒素進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細胞。

01 10名患者接受治療，認知功能有所改善

在 1 期臨床試驗中，10 名阿爾茨海默病患者接受了 SNK01 的 NK 細胞治療。患者被分為三組。每組接受三種不同劑量的細胞（1x10^9細胞、2x10^9 和 4x10^9）。注射方式為靜脈注射，共 4 次。

在接受這種治療之前，5 名患者患有輕度阿爾茨海默病，2 名患者患有重度阿爾茨海默病，3 名患者患有中度阿爾茨海默病。

研究人員使用阿爾茨海默病綜合評分（ADCOMS）來評估這種治療方法對患者的療效。ADCOMS 是一種衡量阿爾茨海默病患者認知能力下降嚴重程度的評分。

研究發(fā)現(xiàn)，6 名患者的 ADCOMS 評分穩(wěn)定，3 名患者的評分有所改善。患者的 ADCOMS 評分從中度變?yōu)檩p度。大約 50% 至 70% 的患者在其他認知障礙測試中的得分有所改善或穩(wěn)定。

9 名患者在完成治療 12 周后接受評估。與治療后一周的評分相比，44% 至 89% 的患者在所有認知障礙測試中表現(xiàn)出穩(wěn)定或改善的評分。研究人員還發(fā)現(xiàn)，在所有完成治療后 ADCOMS 評分穩(wěn)定的患者中，50% 的患者繼續(xù)保持穩(wěn)定的 ADCOMS 分數(shù)。

此外，這種治療方法沒有對患者造成任何不良反應。這項臨床試驗的結果在今年的阿爾茨海默病臨床試驗會議（CTAD）上公布。

研究人員表示：阿爾茨海默病 I 期研究的最終數(shù)據(jù)進一步證實了 SNK01 的良好耐受性，它似乎可以降低患者阿爾茨海默病的血液標志物：Aβ42/40 淀粉樣蛋白，并緩解神經(jīng)炎癥。根據(jù) ADCOMS 評分，90% 的患者在 11 周后表現(xiàn)出認知功能的改善或穩(wěn)定，這表明 SNK01 并不局限于減緩疾病進展。

02 免疫細胞是如何發(fā)揮治療作用的？

tau 蛋白纏結和淀粉樣斑塊是阿爾茨海默病的病理標志物。免疫細胞識別 tau 蛋白，β-淀粉樣蛋白誘導免疫反應。研究發(fā)現(xiàn)，各種類型的免疫細胞，如 NK 細胞和 B 細胞，可以減緩阿爾茨海默病的進展。

• NK 細胞

  NK 細胞可以減少 tau 蛋白和 β 淀粉樣蛋白。這些細胞還可以減少大腦炎癥，促進新神經(jīng)元的形成。

• B 細胞

  另一種稱為 B 細胞的免疫細胞會分泌針對 β 淀粉樣蛋白的抗體，并防止斑塊形成。它還產(chǎn)生一種名為白細胞介素-35（IL-35）的蛋白質，可以減少大腦中的蛋白質質量 β 淀粉樣蛋白的產(chǎn)生。此外，B 細胞還可以改善阿爾茨海默病患者的記憶缺陷。

  注：B 細胞靶向 β 淀粉樣蛋白

• 單核細胞

  單核細胞是消除死亡細胞的免疫細胞。它在分解大腦中的淀粉樣蛋白斑塊方面發(fā)揮著重要作用。

• 調節(jié)性T細胞

  調節(jié)性 T 細胞（Tregs）是一種參與神經(jīng)保護活動的免疫細胞，可以減少小膠質細胞引起的大腦炎癥。它還可以減少大腦中的能量 β-淀粉樣蛋白的沉積改善阿爾茨海默病患者的認知功能。

  小膠質細胞是大腦中的免疫細胞，可以清除 β 淀粉樣蛋白，提高神經(jīng)元的存活率。然而，當小膠質細胞被激活時，它們會產(chǎn)生一種名為細胞因子的蛋白質，從而導致大腦炎癥。T 細胞和小膠質細胞之間的相互作用抑制淀粉樣斑塊的形成。

  

  注：Tregs 消除小鼠中的淀粉樣斑塊

• 樹突狀細胞

  樹突狀細胞是一種免疫細胞，為 T 細胞提供稱為抗原的分子，從而引發(fā)免疫反應。科學家們開發(fā)了一種名為 E22W42 DC 的樹突狀細胞疫苗，用于治療阿爾茨海默病。在一項臨床前研究中，E22W42 DC 疫苗增加了 β-淀粉樣蛋白抗體的水平，降低了記憶障礙。

  

• 巨噬細胞

  修飾某些免疫細胞，如巨噬細胞，也可以減緩阿爾茨海默病的進展。巨噬細胞表面有一種叫做 CD36 受體的蛋白質。β淀粉樣蛋白可以通過與 CD36 受體結合來激活它們，從而導致巨噬細胞產(chǎn)生自由基。自由基促進β淀粉樣蛋白在腦血管中的積聚。科學家發(fā)現(xiàn)，消除巨噬細胞上的 CD36 受體可以減少β淀粉樣蛋白的積累，減緩阿爾茨海默病的認知能力下降。

阿爾茨海默病是由大腦進行性退化引起的，導致記憶力下降和認知障礙等變化，對人類醫(yī)學提出了前所未有的挑戰(zhàn)。近年來，隨著細胞療法的發(fā)展，阿爾茨海默病有了新的治療思路。研究發(fā)現(xiàn)，NK 細胞治療可以通過抑制淀粉樣斑塊的形成來改善阿爾茨海默病患者的認知功能。其他免疫細胞，如樹突狀細胞和 B 細胞，也可以幫助減緩這種疾病的進展。未來，隨著研究的深入，免疫細胞有望為神經(jīng)退行性疾病的臨床治療帶來更多可能性。

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