許多研究已經證實了 NK 細胞在癌癥治療中的潛力,隨著研究的進展,科學家們已經證實了其在癌癥以外的各種疾病中的治療潛力。最近,科學家們發現,NK 細胞有能力清除可能引起疼痛的受損神經細胞,證明了其在治療神經退行性疾病和幫助預防帕金森病進展方面的非凡潛力。
世界上最主流的緩解神經性疼痛的方法是服用阿片類藥物。然而,相關研究人員表示,使用阿片類藥物或抗抑郁藥只是暫時緩解這些疼痛癥狀,無法從根本上解決。與此同時,數據顯示,1999 年至 2020 年間,美國有 564000 人過量服用阿片類藥物,這對身體造成了不可估量的風險和副作用。
最近,發表在國際醫學雜志《Trends in Neurosciences》上的一篇文章表明,自然殺傷細胞可能成為神經性疼痛的替代療法。研究人員收集了 NK 細胞對疼痛影響的現有證據,指出它們有能力清除可能引起疼痛的受損神經細胞,這可能成為未來安全有效的治療方法。
01 NK 細胞通過多種途徑改善神經性疼痛
慢性神經性疼痛是由各種病理條件引起的,如創傷、病毒感染和化療,這些都會導致神經系統的變化。患病神經元的連接錯誤或正常功能停止后,可引起常駐免疫細胞的激活,免疫細胞產生并分泌各種炎癥介質。這些介質促進神經免疫反應的激活,導致疼痛癥狀。
引入 NK 細胞可以幫助消除這些異常神經元。小鼠實驗表明,如果神經元處于功能異常狀態,其軸突部位(負責傳遞信息)會產生一種名為 RAE1 應激配體的分子,該分子可以提醒 NK 細胞進行修剪。
因此,從理論上講:
NK 細胞可以通過特異性殺傷受損細胞來解決外周神經損傷引起的疼痛。
同時,NK 細胞還可以通過間接釋放細胞因子或趨化因子,或通過直接殺死其他免疫細胞來進行免疫調節。理論上,NK 細胞可以用來減輕由免疫反應引起的炎癥疼痛。
然而,研究人員指出,NK 細胞獨特的清除能力可能會對中樞神經系統(如大腦和脊髓)產生不可逆轉的負面影響,因為那里的神經元無法輕易再生。因此,NK 細胞治療神經病理性疼痛仍處于動物實驗階段,目前缺乏相關的臨床案例。
02 NK 細胞有助于阻止帕金森的進展
此外,NK 細胞在治療神經退行性疾病方面也顯示出非凡的潛力。
帕金森病(PD),也稱為震顫性麻痹,是一種常見的神經系統變性疾病,在老年人群中很常見。目前,人們認為他們患病的原因與一種名為 α-突觸核蛋白(α-Syn)的大腦類型有關。它可以調節突觸囊泡內神經遞質的聚集和釋放,還可以通過與細胞核中的組蛋白結合來調節自身基因的表達。
但在帕金森病患者中,異常的 α-SYN 錯誤折疊、堆積(聚集形成原纖維),無法正常發揮功能,導致神經元死亡。α-SYN 是帕金森病發病機制中最重要的蛋白。
目前,帕金森病的傳統治療方法主要有藥物治療和手術治療。但美國佐治亞大學再生生物科學中心的研究人員發現,NK 細胞也有助于阻止帕金森病的進展。
發表在《美國國家科學院院刊》上的一篇題為“NK cells clear α-synuclein and the depletion of NK cells exacerbates synuclein pathology in a mouse model of α-synucleinopathy”的文章表明,NK 細胞是攻擊“入侵者”的有效“清除劑”,其可以通過減少大腦中的炎癥以及清除和抑制異常蛋白質聚集來保護大腦。
研究人員使用了不同濃度的 α-syn 處理人類 NK 細胞后發現,NK 細胞可以有效降解細胞外基質 α-syn 聚集體,這可能在病理學中對調節和抑制神經退行性疾病至關重要。
隨著醫學的發展,以前關于帕金森病是單一腦部疾病的認識也在更新,越來越多的研究證實了免疫系統與中樞神經系統之間的相關性。上述研究進一步證實了 NK 細胞在神經系統疾病治療中的潛在應用。
然而,作者強調,為了使 NK 療法真正應用于臨床治療,“我們需要更好地了解 NK 細胞是如何工作的,它們可以靶向什么,并將其副作用降至最低,”Davis 說。期待 NK 細胞治療在未來的快速臨床應用,造福神經系統疾病患者!
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