卵巢在維持女性正常身體功能方面發揮著至關重要的作用， 35 歲之前每 250 名女性中就有 1 人發生卵巢早衰， 40 歲之前每 100 名女性中有 1 人出現卵巢早衰。卵巢早衰不僅會影響生育能力，還會導致內分泌、皮膚和心理健康等系統健康問題，如增加心血管疾病、骨質疏松和性功能障礙的風險。

卵巢早衰是指 40 歲之前女性的一種以閉經、不孕、雌激素缺乏和促性腺激素水平升高為特征的疾病。由此導致的雌激素水平低和生育能力下降已成為婦女生殖健康的兩大威脅。

最近，卵巢早衰與懸崖狀衰老之間的聯系也引起了人們的關注。去年，山東一名 70 多歲的女性在被診斷為卵巢早衰后，發布了一段視頻，聲稱自己經歷了“懸崖般的衰老”。卵巢是女性生殖系統中最早衰老的器官。卵巢衰老是整體衰老的加速器。

卵巢與女性的健康和衰老密切相關。近年來，越來越多的研究證實，間充質干細胞 （MSC）可以有效地幫助恢復女性生育能力，促進卵巢再生。

01 卵巢是如何衰老的？

女性生殖系統的衰老與氧化應激損傷密切相關。與衰老同時發生的抗氧化防御能力下降也會導致女性生殖系統因氧化損傷而失去正常功能。

生物活性氧（ROS），包括超氧化物陰離子、羥基、過氧化氫、烷氧基和過氧化氫，是由線粒體氧化代謝和細胞對外源反應的不完全還原產生的。ROS 不斷侵蝕身體，女性生殖系統也不例外。

ROS 對哺乳動物卵巢既有積極作用，也有消極作用。ROS 影響卵巢的各種生理和病理功能，如卵巢類固醇的產生、卵泡生長、卵母細胞成熟、排卵、受精、植入和妊娠期黃體的維持。

在正常條件下，自由基和抗氧化劑的含量是平衡的。然而，當產生過量的自由基時，抗氧化防御失效，健康細胞因氧化應激而受損。氧化應激會對卵巢、子宮、卵母細胞和胚胎產生有害影響，導致女性生殖異常，通常表現為卵巢早衰和多囊卵巢綜合征。

生殖系統的老化對婦女的自然受孕產生了重大影響，卵巢和子宮老化已成為困擾數百萬婦女的問題。間充質干細胞的抗氧化應激性能可以為女性生殖系統的衰老和輔助生殖技術提供強有力、有效的干預措施。

02 間充質干細胞對抗卵巢衰老的優勢

間充質干細胞（Mesenchymal Stem Cells，MSCs）是一種多能干細胞，可以分化為各種類型的細胞，包括骨、軟骨、肌肉和脂肪細胞。

MSCs 在生殖醫學中的應用廣泛，在對抗女性生殖系統衰老和抗氧化中，MSCs 的優勢主要集中于以下幾個方面：

間充質干細胞對抗卵巢早衰的機制：

旁分泌作用：間充質干細胞可分泌多種生長因子、細胞因子和抗炎物質，如表皮生長因子（EGF）、成纖維細胞生長因子（FGF）、血管內皮生長因子（VEGF）和白細胞介素（ILs）。這些因子在控制細胞增殖和凋亡率、促進受損組織的再生和修復、增強抗氧化能力和減少氧化應激引起的損傷方面發揮著至關重要的作用。

抗氧化應激：MSCs 可以調節抗氧化酶系統，如上調超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GPx）和催化酶（CAT）的表達，以消除自由基，保護細胞免受氧化應激損傷。在衰老誘導的小鼠模型中，脂肪來源的間充質干細胞可以通過調節衰老相關標志物發揮抗氧化作用。

免疫調節：MSCs 具有免疫調節功能，可通過抑制 T 細胞增殖和活化、調節巨噬細胞極化等抑制過度免疫反應和炎癥，維持生殖系統的免疫平衡，防止免疫失衡引起的生殖功能障礙。這對于維持生殖系統的正常功能和防止過早衰老至關重要。

抗纖維化：纖維化是與衰老有關的一個重要特征，可以影響組織的彈性和功能。MSCs 可以通過調節細胞外基質的沉積和重塑，抑制纖維化過程，維持生殖器官的結構和功能，延緩生殖系統衰老。

03 MSCs 逆轉卵巢損傷和衰老

在最新發表的系統綜述中，作者選擇了截至 2023年 6 月的 112 項關于骨髓間充質干細胞保護卵巢儲備免受損傷和衰老的研究。結果表明，不同類型的間充質干細胞已被測試，可以提高卵泡存活率和生活質量。它們還可以逆轉轉化治療引起的卵巢損傷，并通過促進卵巢血管的再生和生長來提高卵泡池的存活率。

在最新發表的系統綜述中，作者選擇了截至 2023年 6 月的 112 項關于骨髓間充質干細胞保護卵巢儲備免受損傷和衰老的研究。結果表明，不同類型的間充質干細胞已被測試，可以提高卵泡存活率和生活質量。它們還可以逆轉轉化治療引起的卵巢損傷，并通過促進卵巢血管的再生和生長來提高卵泡池的存活率。

大量研究證實了間充質干細胞在卵巢衰老和卵巢損傷模型中的有益作用。

首先，這些研究為 MSCs 的歸巢能力提供了一個明確的答案。間充質干細胞可以在卵巢中長期存在，并隨著時間的推移而不被免疫系統清除。

事實上，卵巢中的顆粒細胞（GC）也可以吸收 MSC 衍生的外泌體。實驗表明，細胞外小泡有助于增加人 GC 的增殖和減少細胞凋亡，并提高受損小鼠模型中卵泡的存活率。共有 24 項研究仔細研究了 MSCs 對 GC 體外培養的影響。所有研究都檢測到，當與  MSCs 共培養時，GC 細胞的凋亡減少。一些研究還研究了共培養對 GC 增殖的影響，直接證明增殖速率增加或觀察信號通路的激活。此外，在所有使用嚙齒動物卵巢組織的研究中，都觀察到對體外卵泡數量的積極影響，表明卵泡生長增加或有更多形態正常的卵泡。

同樣，MSC 已被證明能有效促進卵巢組織移植中移植部位的血流重建。

在臨床方面，Edessy 等人于 2016 年通過靜脈內注射 BM-MSC 獲得了第一批自然妊娠嬰兒。隨后，關于骨髓間充質干細胞應用于幫助女性恢復卵巢功能或成功懷孕的報道不斷。這些研究表明，MSCs 治療對改善月經周期、增強卵巢功能指標和提高妊娠率具有積極影響。

MSCs 治療生殖系統衰老的有效性已通過多項基礎和臨床研究得到初步證實。然而，仍需要更多高質量和大規模的臨床試驗來驗證 MSCs 治療的有效性和安全性，并確定最佳治療方案。

一系列研究為用間充質干細胞治療生殖系統衰老（如卵巢早衰）提供了積極的信號。間充質干細胞在對抗女性卵巢早衰和抗氧化應激中的作用具有科學依據。間充質干細胞可以改善卵巢功能，增加卵泡數量，提高激素水平，減少顆粒細胞凋亡，可用于治療卵巢早衰和不孕。未來，仍需注意優化間充質干細胞的分離、培養和移植等策略，以獲得更有效的治療效果，幫助更多女性克服卵巢早衰問題。

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