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據世界衛生統計,2008 年全球估計約有 3.47 億人患有糖尿病。目前流行率仍呈上升趨勢,尤其在低收入和中等收入國家。2012 年總共約有 150 萬人直接死于這一疾病,其中 80% 以上的死亡病例發生在低收入和中等收入國家。據世衛組織預測,到 2030 年,糖尿病將成為第七項主要死亡原因。隨著時間推移,高血糖會嚴重損害身體各主要器官系統,造成心臟病、中風、神經損傷、腎功能衰竭、失明、陽痿以及可能導致截肢的感染。

糖尿病主要有 2 型。1 型糖尿病患者通常不能自己分泌胰島素,因此需要注射胰島素來維持生命。2 型糖尿病占糖尿病病例總數的 90% 左右,患者通常自己能夠產生胰島素,但不能產生足夠的胰島素或無法妥善利用。

近期發表《Systematic reviews》中的一篇綜述,通過薈萃分析系統評價了間充質干細胞和造血干細胞移植治療 1 型糖尿病的安全性和有效性。接受間充質干細胞移植的 50 名患者中,5 名患者獲得良好療效,達到一段時間內不需要注射胰島素的效果;23 名受試者的每日總胰島素(TDD)降低,這些患者中未觀察到不良反應。結果顯示干細胞移植與 1 型糖尿病的改善相關。


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干細胞療法是治療 1 型糖尿病的潛在療法

1 型糖尿病,舊稱胰島素依賴型糖尿病,是一種代謝紊亂綜合征,其特征是由于胰島素絕對缺乏引起的高血糖。這種疾病主要是由于通過免疫介導胰腺 β 細胞的破壞而導致。在一些患者中,可能沒有胰腺 β 細胞自身免疫性破壞的證據;這被稱為特發性 1 型糖尿病。近年來,世界糖尿病患者的數量呈指數增長,與糖尿病相關的嚴重并發癥將降低患者的生活質量,并給社會造成相當大的經濟負擔。

1 型糖尿病無法治愈,患者必須依靠外源性胰島素注射來維持一生血糖的生理水平,因此,糖尿病的理想治療應該是恢復患者胰島素生產和胰島素分泌的調節能力。目前,干細胞療法已應用于多種自身免疫性疾病,研究表明,干細胞可以重建免疫耐受,并保留胰島β細胞功能,是治療 1 型糖尿病的潛在療法。

干細胞在治療 1 型糖尿病方面的優勢

干細胞是能夠自我更新的未分化細胞,可以產生幾乎任何組織或器官。同時,它們具有獨特的免疫調節能力,在治療 1 型糖尿病方面具有明顯優勢。

首先,干細胞可以分化為 β 細胞,增加胰島素分泌;

其次,干細胞可以通過抑制 T 細胞增殖和減少炎癥反應來調節免疫組效應,從而保護 β 細胞免受自身免疫攻擊;

此外,干細胞還可以通過旁分泌作用分泌細胞因子,增強細胞的抗氧化和增殖能力,并有助于改善 β 細胞活力。


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注:干細胞治療 T1DM 的可能機制:干細胞通過激活調節性 T 細胞(Treg)和抑制 T  Th1 細胞來重建免疫耐受,也可用于β細胞的保存和再生。


因此,干細胞移植被認為是一種有前景的干預策略。然而,干細胞移植在 1 型糖尿病中的應用仍處于安全性和有效性評估的初始階段。

干細胞被視為 1 型糖尿病干細胞移植的“安全細胞”

近年來,已開展多項間充質干細胞(MSCs)和造血干細胞(HSC)移植治療 1 型糖尿病的臨床試驗,但最終療效仍不相同。

在最近的綜述中,6 項研究涉及間充質干細胞移植。接受間充質干細胞移植的 50 名患者中,5 名患者獲得良好療效,達到一段時間內不需要注射胰島素的效果;23 名受試者的每日總胰島素(TDD)降低,這些患者中未觀察到不良反應。薈萃分析表明,骨髓間充質干細胞治療 1 型糖尿病有效。

納入的研究中,有 21 項涉及到造血干細胞移植。在 491 名患者中進行了造血干細胞移植,其中 168 名患者獲得良好療效,達到一段時間不需要注射胰島素的效果;332 名患者的每日胰島素總量(TDD)有所降低。但在該組中出現了幾起危及生命的并發癥和死亡的不良事件,其中 2 名患者因敗血癥而死亡,還有一些患者報告了危及生命的敗血癥和骨髓再生障礙。


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注:納入的 35 項臨床研究的特征


在所有納入的研究中,8 項涉及造血干細胞和間充質干細胞的聯合移植。在接受造血干細胞和間充質干細胞聯合移植的 114 名患者中,盡管沒有人在不注射胰島素的情況下獲得顯著益處,但其中 92 名患者觀察到每日總胰島素(TDD)降低,并且在這些患者中未觀察到不良反應。


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注:納入研究中報告的每種不良反應的數量


根據這項薈萃分析的結果,間充質干細胞、造血干細胞及其共移植與 1 型糖尿病的改善顯著相關。間充質干細胞及其與造血干細胞的結合可被視為 1 型糖尿病干細胞移植的“安全細胞”。相反,由于潛在的嚴重不良事件,單獨的造血干細胞移植不能作為安全的干預措施。然而,間充質干細胞在干預 1 型糖尿病方面具有巨大潛力。

干細胞治療被認為是治療糖尿病,特別是 1 型糖尿病的一種有前景的潛在治療方法。近期研究表明,干細胞療法通過重建免疫耐受和分化成胰島 β 細胞簇來治療 1 型糖尿病是有效的。而移植前干細胞干預有助于保護 β 細胞,重塑免疫反應可以改善免疫抑制對干細胞移植效果的影響。然而,盡管薈萃分析顯示干細胞移植與 1 型糖尿病的改善有關,但由于研究中包括的大多數臨床試驗都是單臂實驗,未來仍需要更多的隨機臨床試驗來證明干細胞移植的療效。

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