衰老細胞,這些本應退出歷史舞臺的細胞,卻因種種原因在體內滯留,成為組織功能衰退和疾病發生的元兇。
它們不僅阻礙正常細胞的更新和修復,還會通過分泌有害物質破壞周圍環境,導致慢性炎癥和組織損傷,最終導致一系列與年齡相關的疾病。
最近,發表在《Cells》期刊上的“Immune Clearance of Senescent Cells to Combat Ageing and Chronic Diseases”研究揭示了衰老細胞在健康下降中的關鍵作用,并探索了通過免疫細胞清除這些“健康殺手”的潛在療法。
這些文獻表明,衰老細胞在許多組織中的過度積累會導致各種慢性疾病、組織功能障礙、與年齡相關的疾病和器官衰老。免疫細胞可以清除衰老細胞。
越來越多的證據表明,針對衰老細胞的免疫療法可以對抗衰老和慢性疾病,從而延長健康壽命。單個免疫細胞,包括巨噬細胞、NK 細胞、T 細胞、CAR-T 細胞和樹突狀細胞,可以準確地識別衰老細胞并將其根除。
隨著研究的進展,免疫細胞療法有望減緩衰老過程,預防和治療與衰老相關的慢性疾病。
與此同時,發表在 Nature 雜志上的研究發現,衰老細胞會隨著年齡的增長而繼續積累,這對健康有負面影響。清除這些“僵尸細胞”可以延緩腫瘤形成,維持組織和器官功能。在這項研究中,NK 細胞清除了動物體內的衰老細胞,可以延長 20%-30% 的壽命。與沒有去除衰老細胞的動物相比,那些去除了衰老細胞的小鼠年輕了 6 個月,相當于比人類年輕幾十歲。
過度衰老的細胞會導致人體衰老和慢性疾病
研究證實,過度衰老的細胞會導致人類衰老和慢性疾病。例如,衰老細胞的過度積累可導致健康壽命縮短,并導致器官衰老、與年齡相關的器官變性/疾病、組織功能障礙和慢性疾病,包括心血管疾病(CVD)、癌癥、神經退行性疾病和骨關節炎等。
不同的衰老細胞具有獨特的特征,在組織衰老和各種慢性疾病中發揮著不同的作用。如果我們能夠控制和平衡細胞衰老,我們就可以調節器官衰老和慢性疾病的發生和發展。
免疫療法:清除衰老細胞,延長壽命的新方法
面對衰老細胞的威脅,科學家們將注意力轉向了免疫系統,特別是那些能夠識別和消除衰老細胞的免疫細胞。
圖1. 不同的衰老細胞產生不同的配體,包括 MICA/B、ULBP2、MHC I、MHC II 和 HLA-E。個體免疫細胞,包括巨噬細胞、NK 細胞、T 細胞、CAR-T 細胞和樹突狀細胞,可以通過這些配體精確識別衰老細胞,并靶向根除衰老細胞。B 細胞可能通過體液免疫抗體攻擊衰老細胞
巨噬細胞以其強大的吞噬能力,已成為清除衰老細胞的主力軍;另一方面,NK 細胞通過對衰老細胞表面分子的敏銳識別,成為另一道堅實的防線。另一方面,T 細胞和樹突狀細胞通過更復雜的機制協同工作,以對抗衰老細胞的侵襲。
巨噬細胞:免疫系統中的關鍵細胞,通過吞噬作用清除凋亡和衰老的細胞,防止炎癥和組織損傷。在動脈粥樣硬化和其他疾病中,巨噬細胞的清除功能受損,這可能導致疾病的進展。
自然殺傷(NK)細胞:免疫系統中的另一類重要細胞,通過識別衰老細胞表面的特定分子,如 MICA/B 和 ULBP2,清除衰老細胞。NK 細胞的清除功能對于預防腫瘤發展和慢性炎癥至關重要。
T 細胞:尤其是 CD8+ 細胞毒性 T 細胞,可以通過識別衰老細胞表面的 MHC I 分子直接殺死衰老細胞。此外,通過基因工程修飾的 CAR-T 細胞(嵌合抗原受體 T 細胞)可以被設計為特異性識別和消除表達特定抗原的衰老細胞。
樹突狀細胞:專門的抗原呈遞細胞,可以吞噬衰老細胞并將其抗原呈遞給 T 細胞,從而激活適應性免疫反應。
免疫療法,特別是針對衰老細胞的免疫療法,為我們打開了健康和長壽的新大門。通過增強或重新激活免疫系統的清除能力,我們有可能減緩衰老過程,預防和治療與衰老相關的慢性疾病。該領域的深入研究不僅將揭示更多關于衰老和免疫系統的奧秘,還將為開發新的治療策略提供科學依據,幫助老年人享受更高的生活質量,延長健康壽命。
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