CAR-T治療是嵌合抗原受體T細胞免疫。這是一種治療腫瘤的新的精確靶向療法。近年來，通過優化和改進，在臨床腫瘤治療中取得了良好的效果。它是一種非常有前途的新的腫瘤免疫治療方法，可以精確、快速、高效，并可能治愈癌癥。

在實驗室，技術人員通過基因工程技術激活T細胞，安裝定位和導航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體），并將普通的“士兵”T細胞轉化為“超級士兵”，即CAR-T細胞。他利用其“定位導航裝置”對體內的腫瘤細胞進行特異性識別，并通過免疫作用釋放大量的多效應器，可以有效殺死腫瘤細胞，從而達到治療惡性腫瘤的目的。

自2017年首次啟動CAR-T細胞治療以來，細胞治療時代正式開啟，各種腫瘤治療取得了良好的臨床效果，可用靶點數量也在迅速增加。CAR-T在腫瘤治療領域的成功激發了科學家和臨床對使用CAR-T治療其他類型疾病的興趣。他們試圖從不同角度探討CAR-T細胞治療的未來發展趨勢。

最近，Biomedicines發表了一篇題為“Application of CAR-T Cell Therapy beyond Oncology: Autoimmune Diseases and Viral Infections”的綜述，研究人員從新的角度總結了CAR-T細胞治療的現代趨勢和最新發展，重點關注腫瘤治療領域以外的CAR-T疾病，如自身免疫性疾病和病毒感染，包括SARS-CoV-2。

傳染病的預防和治療一直是當今社會的一個重大問題。雖然人體對這些入侵的病原體有一定的防御能力，但一些致病性太強或免疫力低下的病原體會導致傳染病的發生和傳播。免疫細胞是免疫系統的重要組成部分。增強免疫細胞的數量和活力將是治療傳染病的有力武器。近年來，許多研究人員利用CAR-T細胞的精確靶向能力來消除入侵的病原體。

慢性乙型肝炎病毒感染的患者通常不會產生足夠強的免疫反應，長期未能清除乙型肝炎病毒將導致肝硬化甚至肝癌。為此，研究人員設計了一種能夠識別乙型肝炎病毒表面抗原（HbsAg）的CAR-T細胞，并評估了其在體外識別HbsAg顆粒和乙型肝炎病毒感染細胞的能力。同時，在人肝嵌合體小鼠模型中測試其對乙型肝炎病毒感染的肝細胞的療效。

結果表明，抗HBsAg-CART細胞在體外能準確識別HbsAg顆粒和HBV+細胞，并能有效降低小鼠模型中HBs-DNA和HBsAg的水平。本研究為進一步探索抗HBsAg-CART細胞作為乙型肝炎患者的免疫治療提供了基礎。

自身免疫性疾病是指機體對自身抗體的免疫反應導致自身組織受損的疾病。許多自身免疫性疾病的發病機制尚不清楚，但它們都涉及自身反應性B細胞的激活、促進組織損傷的自身抗體的產生以及調節性T細胞的抑制。因此，抗自身免疫CAR-T細胞被用于治療上述疾病環節，從而消除免疫細胞對身體的攻擊。這種免疫細胞治療將是未來的主要研究方向。

嵌合自身抗體受體T細胞（CAAR-T細胞），其靶點是自身反應性B細胞表面的自身抗體蛋白，僅對攜帶特異性自身抗體的免疫細胞具有選擇性細胞毒性，但不會導致免疫抑制。因此，這種細胞被認為可以直接消除表面免疫球蛋白記憶B細胞，并間接消除產生致病性自身抗體的瞬時血漿細胞。此外，針對調節性T細胞（Tregs）在自身免疫性疾病中受到抑制的機制，研究人員將FOXP3（一種控制Tregs發育和功能的途徑的蛋白質）轉化為T細胞，形成CAR-Tregs，可以調節患者Tregs的功能和活力。

尋常天皰瘡（PV）是一種由角質形成細胞粘附蛋白（Dsg3）自身抗體引起的危及生命的自身免疫性疾病，目前治療手段有限。利用上述CAAR-T細胞的原理，研究人員設計了Dsg3-CAART細胞，在PV小鼠模型中顯示出抗Dsg3B細胞的特異性消除，并且沒有發生不良反應。

隨著研究的深入，發現了越來越多的疾病，有望用CAR-T細胞治療。

例如心臟纖維化，其與成纖維細胞的過度激活和擴張以及細胞外基質成分的沉積有關，并將導致心力衰竭。目前，沒有可用的靶向治療方法來治療心臟纖維化。成纖維細胞激活蛋白（FAP）是成纖維細胞的重要蛋白。通過構建抗FAP CAR-T細胞，它可以抑制成纖維細胞的活性，從而減少甚至逆轉心臟纖維化。目前，它已成功應用于小鼠模型。

又如過敏性疾病，其核心機制是由IgE介導的4型超敏反應。因此，設計能夠抵抗IgE的CAR-T細胞，從而消除IgE及分泌IgE的B細胞和漿細胞，將是治療過敏性疾病的新思路。

▲CAR-T細胞療法在腫瘤學之外的臨床試驗列表

此外，CAR-T細胞治療癌癥以外疾病的臨床試驗也在陸續進行，上圖顯示了目前已注冊的相關臨床試驗的總結。

▲可以通過CAR-T細胞療法治療的疾病列表和相應的靶點

從腫瘤到自身免疫性疾病，再到各種傳染病，CAR-T細胞治療的應用范圍不斷擴大。相信未來隨著靶分子的不斷發現以及研究的深入，越來越多的疾病有望采用CAR-T細胞治療。

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