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肌肉損傷后,干細(xì)胞必須與免疫細(xì)胞一起完成修復(fù)過(guò)程。損傷微環(huán)境中不同信號(hào)的整合是肌肉修復(fù)和重建靜態(tài)干細(xì)胞庫(kù)的關(guān)鍵。然而,這些細(xì)胞如何協(xié)調(diào)以確保在制造新的肌肉纖維之前有效去除死亡組織仍然是未知的。近期,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一種天然物質(zhì)——透明質(zhì)酸(玻尿酸),用于化妝品和骨關(guān)節(jié)炎注射劑,是管理這種基本相互作用的關(guān)鍵分子。

透明質(zhì)酸(又稱玻尿酸)是一種天然保濕物質(zhì),分布在細(xì)胞間質(zhì)中。它可以保持皮膚的水分,修復(fù)皮膚屏障,出現(xiàn)在多種美容乃至口服產(chǎn)品中。事實(shí)上,早在20世紀(jì)30年代,科學(xué)家就從牛眼玻璃體中分離出這種物質(zhì),迄今可以算是人們使用最得心應(yīng)手的一種生化藥物。除美容效果外,高品質(zhì)的透明質(zhì)酸也有助于科學(xué)研究,它可以在機(jī)體內(nèi)顯示出重要的生理功能,包括但不限于潤(rùn)滑關(guān)節(jié)、促進(jìn)血管壁通透性、擴(kuò)散水電解和促進(jìn)傷口愈合等等。最新研究中,透明質(zhì)酸也被用于喚醒肌肉干細(xì)胞以修復(fù)損傷,這很可能在未來(lái)展示出巨大的醫(yī)用及商用空間。

8月4日,發(fā)表在《Science》雜志上的一項(xiàng)新研究“JMJD3 activated hyaluronan synthesis drives muscle regeneration in an inflammatory environment”,揭示了控制肌肉修復(fù)的一種獨(dú)特的細(xì)胞通訊形式。肌肉干細(xì)胞(MuSC)通過(guò)激活細(xì)胞外基質(zhì)蛋白透明質(zhì)酸(HA)的產(chǎn)生,克服來(lái)自受損生態(tài)位的抑制性炎癥信號(hào)、退出靜止?fàn)顟B(tài)并啟動(dòng)肌肉修復(fù)。


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加拿大渥太華醫(yī)院高級(jí)科學(xué)家、渥太華大學(xué)教授、資深作者Jeffrey Dilworth博士表示:“當(dāng)肌肉受損時(shí),免疫細(xì)胞必須迅速進(jìn)入組織并在干細(xì)胞開始修復(fù)之前去除壞死組織。研究表明,肌肉干細(xì)胞已準(zhǔn)備好立即開始修復(fù),但在免疫細(xì)胞清理時(shí),干細(xì)胞保持靜止。一旦清理完成,即大約40小時(shí)后,肌干細(xì)胞的內(nèi)部警報(bào)將響起,喚醒它們并開始修復(fù)。”


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Dilworth博士和他的團(tuán)隊(duì)確定透明質(zhì)酸是這種內(nèi)部鬧鐘的關(guān)鍵組成部分,它提醒肌肉干細(xì)胞何時(shí)醒來(lái)。當(dāng)肌肉損傷發(fā)生時(shí),干細(xì)胞開始產(chǎn)生并用透明質(zhì)酸覆蓋自己。一旦涂層變得足夠厚,它就會(huì)阻斷免疫細(xì)胞發(fā)出的睡眠信號(hào),并提醒肌肉干細(xì)胞在清潔后醒來(lái)。


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注:當(dāng)肌肉纖維受損時(shí),干細(xì)胞(粉紅色)開始產(chǎn)生并涂上透明質(zhì)酸(淡綠色輪廓)。一旦涂層足夠厚,它就會(huì)使肌肉干細(xì)胞蘇醒。?


利用小鼠和人體組織,研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了肌肉干細(xì)胞如何利用Has2基因上的表觀遺傳標(biāo)記來(lái)控制透明質(zhì)酸的產(chǎn)生。

Kiran Nakka博士表示:“衰老與慢性炎癥、肌肉無(wú)力以及肌肉干細(xì)胞喚醒和修復(fù)損傷的能力降低有關(guān)。如果能找到一種方法來(lái)提高老年人肌肉干細(xì)胞的透明質(zhì)酸生成能力,這可能有助于肌肉修復(fù)。”

作者還指出,透明質(zhì)酸的再生效果似乎取決于肌肉干細(xì)胞的產(chǎn)生。目前,該團(tuán)隊(duì)正在研究改變肌肉干細(xì)胞表觀遺傳學(xué)的藥物是否可用于增加透明質(zhì)酸的產(chǎn)生。


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