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2 月 21 日,#全球第5例艾滋病治愈者出現#登頂熱搜第一!

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研究人員稱一 53 歲德國男子感染艾滋病后接受干細胞移植,停藥 4 年無復發。這是全球第 5 例 HIV 治愈確診病例,也是第 3 例通過實驗性治療清除 HIV 的患者,被稱之為“杜塞爾多夫患者”。

艾滋病(HIV)是獲得性免疫缺陷綜合征的簡稱,由感染 HIV 病毒引起。1982 年定名,是當前最棘手的醫學難題之一。

艾滋病主要通過血液和體液傳播,如進行不潔性行為、母嬰傳播以及注射毒品和不潔血制品等。HIV 是一種能攻擊人體免疫系統的病毒,它把人體免疫系統中最重要的 CD4+T 細胞作為主要攻擊目標,大量破壞該細胞,經過數年、甚至長達 10 年或更長的潛伏期后發展成艾滋病病人,使人體喪失免疫功能,因抵抗力極度下降會出現多種感染,后期常常發生惡性腫瘤,以至全身衰竭而死亡。

據聯合國艾滋病規劃署數據,目前全球范圍內現存 HIV 攜帶者和艾滋病患者人數高達 3800 萬人,且已累計導致超過 3500 萬人死亡。然而,至今仍未開發出有效的艾滋病疫苗,現有的抗逆轉錄病毒藥物(ART)也只能抑制病毒,而不能清除 HIV 病毒或治愈艾滋病。

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2023 年 2 月 20 日,德國杜塞爾多夫海涅大學的研究人員在" Nature Medicine "期刊上發表了一篇題為" In-depth virological and immunological characterization of HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic hematopoietic stem cell transplantation "的研究論文。

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“杜塞爾多夫患者”在 2010 年開始接受 ART 治療。但禍不單行,僅僅 6 個月之后,他又被確診為急性髓系白血病。這時,救治危及生命的白血病成為首要問題,他需要等到合適的供體從而接受造血干細胞移植。

但就和更早的“柏林患者”以及“倫敦患者”一樣,一個徹底“治愈”HIV 感染的機會出現了。CCR5 膜蛋白是 HIV 進入 CD4+免疫細胞的關鍵受體, 只有與 CCR5 結合,HIV 才能進入免疫細胞。而在 1% 的高加索人群中, CCR5 基因存在一種罕見的突變( CCR5Δ32/Δ32),使得 HIV 無法通過 CCR5 進入免疫細胞。

因此,如果能選擇擁有這類純和突變體的供體進行造血干細胞移植,就有希望在治療白血病的同時,“順帶”治愈 HIV 感染。

2013 年,“杜塞爾多夫患者”等到了合適的供體,在杜塞爾多夫大學醫學院接受造血干細胞移植。“ 從一開始,我們的目標就是同時治療白血病與 HI V感染。”領導這項研究的杜塞爾多夫大學醫學院血液專家 Guido Kobbe 教授說。

在移植之后,主治團隊對患者體內的病毒與免疫應答進行了長期的跟蹤監測。患者仍持續服用 ART 藥物,但他的血液中已經檢測不到 HIV-1 的前病毒。對正常的 HIV 感染者來說,他們在接受 ART 治療后 HIV-1 前病毒依然存在,只是存在缺陷、無法形成可復制的病毒。但在這個案例中,前病毒的消失暗示患者體內的 HIV 或許不只是得到控制,而是被清除了。

2018 年,在主治團隊的密切監測下,ART 治療停下來了。通過持續的監測,研究團隊排除了存在剩余的 HIV 感染可能性,他們推測在干細胞移植后 HIV 感染被“治愈”了。 在停止治療后的 4 年中,他們沒有觀察到 HIV 的 RNA 重新出現,或是對 HIV 表面蛋白的免疫應答增強。這表明在停止治療后,即使病毒庫存在,但也已經檢測不到了。

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此前,“柏林病人”蒂莫西?雷?布朗(Timothy Ray Brown)在確診患上艾滋病十一年后,再被確診為 AML。布朗接受了攜帶 CCR5-Δ32 突變的捐贈者的骨髓移植。手術后,不僅白血病隨即痊愈,同時,他體內的 ΗΙV 病毒也下降到了檢測不到的水平,也無需再服用 ART 藥物來抑制 ΗΙV 病毒。

2019 年,英國倫敦一位同時患有霍奇金淋巴瘤和艾滋病的病人在接受來源于 CCR5-Δ32 捐贈者的造血干細胞移植后的 16 個月內,不僅霍奇金淋巴瘤康復了,患者血液內也沒有再發現艾滋病病毒。停止服用 ΑRT 藥物后 30 個月內,患者血漿中 HIV 病毒載量依舊低于檢測限而無法被檢測到。“倫敦病人”被確認為世界上第 2 例被治愈的艾滋病患者。

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不管怎么說,“杜塞爾多夫病人”能成功被治愈是醫學界上的一各重大突破,或許在不久的將來,會有更多的艾滋病人被治愈,艾滋病也將不再是不治之癥。

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