自然殺傷細胞已發(fā)展成為癌癥免疫療法的強大工具。特別是對于一線或維持治療失敗的患者，結合免疫治療等方法，取得了良好的治療效果。

在最新的呼吸系統(tǒng)醫(yī)學病例報告中，一名 61 歲的男性患者在晚期癌癥（IV 期）中表現(xiàn)出程序性細胞死亡配體1（PD-L1）表達。即使患者接受了標準治療，他仍然出現(xiàn)了新的病變。因此，患者接受了自體 NK 細胞治療、吉西他濱和貝伐單抗的聯(lián)合治療。NK 細胞從患者的外周血單核細胞（PBMC）中擴增，然后轉移回患者體內。用自體 NK 細胞治療 6 次后，原發(fā)轉移灶的大小顯著減小，生活質量顯著改善。

此外，聯(lián)合治療期間未報告副作用，造血系統(tǒng)、肝臟和腎臟也未觀察到毒性。該病例研究表明，該治療方案是 PD-L1 表達的晚期 NSCLC 的一種潛在治療方法。

免疫細胞治療已經取得了極其積極的初步結果。在這種療法中，免疫細胞從患者的外周血中分離出來，并在特定的培養(yǎng)基中培養(yǎng)，以擴大一個或多個細胞的數量，在最后一步，所有這些擴大的細胞都被輸回患者體內。這種療法可以靶向許多不同類型的免疫細胞，包括 NK 細胞。

最近，NK 細胞已經認識到它們在腫瘤免疫監(jiān)測中的關鍵作用，通過破壞感染或轉化的細胞而不需要事先敏化。NK 細胞可以基于表面細胞上主要組織相容性復合體（MHC）I 類的異常表達水平在體內區(qū)分正常細胞和異常細胞。NK 細胞通過多種機制殺死癌癥細胞，如穿孔素和顆粒酶的釋放導致細胞凋亡、死亡受體的排列以及不同效應物的分泌。根據目前對 NK 細胞生物學和功能的理解，NK 細胞已發(fā)展成為癌癥免疫治療的強大工具。

病例報告：

2019 年 5 月，一名 60 歲男性患者，無吸煙史，有咳嗽、背痛和疲勞癥狀，被診斷為非小細胞肺癌癌癥。CT 顯示原發(fā)性腫瘤位于左上葉 31×1 mm，侵犯主動脈周圍縱隔組織?？v隔內出現(xiàn)數個淋巴結，最大尺寸為 15×5 mm，右肺上葉有 7 個淋巴結顯示，大小分別為 4 mm 和 2 mm。CT 引導下的結節(jié)和腺癌經皮活檢通過組織病理學檢查（PHE）得到證實，病理分期為 T1N125M55a（IV 期）。腫瘤標志物 CA199 輕微升高，CA 和 CEA 之間的邊界正常。分子分析顯示 EGFR 沒有突變。由于病變較大，無法進行手術。

注：首次診斷時原發(fā)腫瘤的 CT 掃描檢查（A）。一線治療后原發(fā)腫瘤的 PET / CT 掃描檢查（3 個周期卡鉑 650mg（AUC5）加紫杉醇 300mg（175mg / m）2）與第三周期的放射治療聯(lián)合）（B）。

從 2019 年 6 月到 2019 年 12 月，患者接受了三個周期的聯(lián)合放療，其中卡鉑 650mg（AUC5）和紫杉醇 300mg（175mg/m2），第三個周期。癥狀已部分緩解，臨床和副臨床癥狀均有所改善?；颊叩恼娮影l(fā)射斷層掃描（PET）/CT 掃描顯示原發(fā)腫瘤的大小縮?。?/span>12×7 mm），腫瘤標志物值于 2019 年 12 月恢復正常。

盡管如此，該疾病在 2020 年 5 月繼續(xù)發(fā)展。PET/CT 掃描顯示原發(fā)性腫瘤大小為 28×29 mm，最大標準化攝取值（SUVmax）為 11.2，粘附在縱隔胸膜和主動脈上。此外，左側鎖骨上淋巴結的大小為 9×6 mm，左側門靜脈的一些小淋巴結大小小于 10 mm。

注：一線治療一年后疾病進展：原發(fā)性腫瘤（A），左鎖骨上淋巴結（B）。

PD-L1 表達陽性（25%），接受了四個周期的 Alimta（500mgx2）、卡鉑（150mgx2450mgx1）和 Cresida（4mlx2）的二線治療。然而，在 2020 年 6 月的 PET/CT 掃描中，他的病情似乎不穩(wěn)定。由于疾病的進展，病人的治療計劃發(fā)生了變化。

轉變治療方案：輸注自體 NK 細胞，獲得新療效

2020 年 6 月，患者通過自體 NK 細胞輸注、吉西他濱和貝伐單抗聯(lián)合治療住院 6 次。入院時，患者沒有發(fā)燒，出現(xiàn)干咳和鈍性左胸痛，臨床結果正常，包括血液學和血液生化。

注：聯(lián)合治療前后的原發(fā)性腫瘤。原發(fā)腫瘤在二線治療（4 個周期的 alimta，卡鉑，可瑞達）后進展（A）。原發(fā)腫瘤在治療結束時與自體 NK 細胞療法，吉西他濱，貝伐珠單抗（B），3 個月后（C），6 個月（D）組合減少。

患者在 4 至 5 個月內、每 3 周內和在此期間每 3 周接受 6 個療程的自體 NK 細胞輸注。在此期間，患者在第 1 天和第 8 天（每 3 周 2 個周期）接受阿瓦斯汀（400mg，每 3 周 2 個周期）聯(lián)合吉西他濱（1800mg）治療，干咳和胸痛癥狀消失?；颊唢嬍沉己?，生活質量顯著提高。聯(lián)合治療期間未觀察到明顯副作用，肝腎功能評估在正常范圍內。

2021 年 3 月和 2021 年 9 月進行的 PET/CT 掃描顯示，與聯(lián)合治療前相比，原發(fā)腫瘤的大小顯著縮小。此外，兩側均未發(fā)現(xiàn)縱隔或鎖骨上淋巴結。

注：上圖為 NK 細胞治療的免疫表型監(jiān)測?；颊邚?2020 年 6 月開始接受細胞治療?；颊呓邮?1 個療程（每個療程 4 次輸注）的 NK 細胞治療，持續(xù) 5.3 個月。

注：評估患者在治療前后的生活質量。A.生活質量：患者的一般情況好轉，癥狀急劇減輕。B.功能癥狀：6 次輸注后患者疼痛和咳嗽明顯減輕。

注：血液生化檢查。大多數生化標志物：CEA，AST，肌酸在 NK 細胞治療前后保持在正常杠桿。在治療期間的某些時候，讀取的血細胞，白細胞和血小板略低于正常水平。A.CEA；B.AST；C.肌酐；D.紅細胞；E.白細胞；F.血小板.

近幾十年來，免疫學和免疫療法在癌癥治療中的應用取得了重大進展。在新興療法中，自體 NK 細胞治療被認為是癌癥治療的有效方法，尤其是對癌癥。我相信，在不久的將來，自然殺傷（NK）細胞已發(fā)展成為癌癥免疫療法的強大工具，這將使更多一線或維持治療失敗的患者受益。

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