目前,2 型糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)治療策略包括飲食控制、增加體力活動(dòng)和使用降血糖藥物。雖然這些措施可以在短時(shí)間內(nèi)緩解高血糖癥狀,但并沒(méi)有從根本上遏制疾病的發(fā)展或降低發(fā)病率。因此,迫切需要制定新的治療方案。
2 型糖尿病的發(fā)生與胰島素抵抗和胰腺 β 細(xì)胞功能障礙密切相關(guān)。間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)可以促進(jìn)胰島修復(fù),降低胰島素抵抗,調(diào)節(jié)免疫力,為糖尿病的治療開(kāi)辟了一條新途徑。
MSC 的獲取相對(duì)容易,來(lái)源眾多,沒(méi)有倫理爭(zhēng)議,已被廣泛應(yīng)用于臨床研究。國(guó)內(nèi)外許多研究證明,MSC 移植治療 2 型糖尿病是安全有效的,使其成為治療該疾病的新前沿選擇。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞是來(lái)源于新生兒臍帶的多功能干細(xì)胞,具有廣闊的臨床治療前景。
最近的臨床研究證明了間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)治療糖尿病的安全性和有效性。
在北京武警總醫(yī)院干細(xì)胞移植科,安沂華主任和他的團(tuán)隊(duì)在 Stem Cell Research & Therapy 雜志上發(fā)表了一項(xiàng)非安慰劑對(duì)照的前瞻性 1/2 期研究。
該研究涉及 22 名 2 型糖尿病患者,他們通過(guò)外周靜脈接受臍帶華通氏膠 MSC 移植,5 天后通過(guò)脾動(dòng)脈再次移植,并隨訪 12 個(gè)月。
移植后,41% 的患者在 2 至 6 個(gè)月內(nèi)停止使用胰島素,平均 9.3±3.8 個(gè)月。此外,一名患者停止服用口服降糖藥。雖然有一些輕度至中度的不良反應(yīng),如發(fā)燒、注射部位血腫、惡心、嘔吐和頭痛,但這些反應(yīng)會(huì)自行消失。
解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科的母義明教授和生物治療中心的韓衛(wèi)東教授領(lǐng)導(dǎo)的另一項(xiàng)研究也發(fā)表在同一期刊上。這是一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn),旨在評(píng)估臍帶 MSC 治療 2 型糖尿病的療效。
結(jié)果顯示,有 13.5% 接受臍帶 MSC 移植的患者在 8 至 24 周后停止使用胰島素,平均 37.2±15.2 周不使用胰島素。對(duì)照組患者沒(méi)有停止使用胰島素。盡管有兩名患者因腦梗死和股骨頸骨折退出研究,但獨(dú)立裁決委員會(huì)評(píng)估稱,這些事件與臍帶 MSC 治療沒(méi)有直接關(guān)系。
這些發(fā)現(xiàn)為 MSC 治療 2 型糖尿病提供了堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ),并顯示了其在減少胰島素依賴和管理糖尿病方面的潛力。
總之,糖尿病的病因主要受多種因素影響,導(dǎo)致胰島 β 細(xì)胞衰竭或患者效率降低,導(dǎo)致胰島素分泌不足或功能減弱。因此,恢復(fù)胰島 β 細(xì)胞的功能可能有助于胰島素依賴型糖尿病患者減少對(duì)頻繁血糖監(jiān)測(cè)和胰島素注射的需求。
自 1998 年首次提出糖尿病干細(xì)胞療法以來(lái),由于模型生物胚胎研究的突破,該領(lǐng)域在 21 世紀(jì)初得到了發(fā)展,并自 2010 年以來(lái)加速了發(fā)展。干細(xì)胞強(qiáng)大的增殖和分化能力使其成為胰腺 β 細(xì)胞的潛在來(lái)源。
對(duì)于 1 型糖尿病的干細(xì)胞治療,有必要進(jìn)一步增強(qiáng)干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成熟胰島素分泌 β 細(xì)胞的能力,解決干細(xì)胞衍生的 β 細(xì)胞在移植后能夠抵抗免疫排斥并保持高純度的問(wèn)題。
今年年初,《自然醫(yī)學(xué)》雜志在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)家在干細(xì)胞治療糖尿病方面的重大進(jìn)展。北京大學(xué)鄧宏魁教授、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院彭小忠研究員、天津市第一中心醫(yī)院沈中陽(yáng)教授等研究團(tuán)隊(duì)成功解決了有效誘導(dǎo)人多能干細(xì)胞(IPS)分化為成熟胰島細(xì)胞的問(wèn)題。
IPS 具有多樣化的分化潛力,可以誘導(dǎo)分化為功能成熟的胰島細(xì)胞,但其低分化效率一直是發(fā)展的瓶頸。鄧宏魁的研究團(tuán)隊(duì)顯著優(yōu)化了 IPS 向胰島細(xì)胞的分化方案,特別是有效誘導(dǎo)胰腺前體細(xì)胞向胰腺內(nèi)分泌細(xì)胞的特化。
在靈長(zhǎng)類糖尿病模型的臨床前實(shí)驗(yàn)中,將人 IPS 衍生的胰島細(xì)胞移植到糖尿病恒河猴體內(nèi)后,猴子的血糖控制水平顯著提高,糖化血紅蛋白顯著降低,移植的胰島細(xì)胞保持良好功能。
值得注意的是,在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,移植細(xì)胞中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)致瘤現(xiàn)象,這為人類 IPS 衍生的胰島細(xì)胞移植治療的安全性提供了初步證據(jù)。
這項(xiàng)研究是世界上第一個(gè)在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型上系統(tǒng)評(píng)估人類多能干細(xì)胞衍生的胰島細(xì)胞治療糖尿病的可行性,并證實(shí)了這些細(xì)胞在治療糖尿病方面的安全性和有效性。
展望未來(lái),接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療的 2 型糖尿病患者可能會(huì)從根本上擺脫對(duì)胰島素和口服降糖藥物的依賴,實(shí)現(xiàn)真正的治愈。然而,目前的研究仍面臨一些局限性,未來(lái)需要更大規(guī)模、更長(zhǎng)期的多中心臨床研究來(lái)驗(yàn)證間充質(zhì)干細(xì)胞的長(zhǎng)期有效性和安全性。
在過(guò)去的一個(gè)世紀(jì)里,許多研究人員不斷探索糖尿病的發(fā)病機(jī)制,包括遺傳因素和環(huán)境因素,并在此基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)了各種治療方法和干預(yù)措施。這些包括最早的動(dòng)物源性胰島素、后來(lái)的重組和合成胰島素,以及單克隆抗體、干細(xì)胞療法和免疫細(xì)胞療法。
與此同時(shí),隨著對(duì)糖尿病發(fā)病機(jī)制的不斷深入了解,糖尿病的分類和診斷越來(lái)越復(fù)雜,可以根據(jù)不同類型的糖尿病采取相應(yīng)的干預(yù)措施。
目前,人類已經(jīng)能夠?qū)崿F(xiàn)糖尿病的長(zhǎng)期有效管理。未來(lái),隨著科學(xué)研究的不斷進(jìn)步,人類征服糖尿病的希望越來(lái)越大。
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