3 月 9 日，全球生物技術公司 Vertex Pharmaceuticals 宣布，FDA 已批準該公司 VX-264 的新藥臨床試驗申請（IND）。

VX-264 是一種干細胞衍生的全分化胰島細胞療法，封裝在 Vertex 開發的免疫保護裝置中，有可能治療 1 型糖尿病（T1D）。VX-264 計劃不需要使用免疫抑制，可能會擴大這種研究性療法可以覆蓋的 T1D 患者群體。

2019 年，國際糖尿病聯盟（IDF）發布的全球糖尿病地圖（第 9 版）顯示，全球糖尿病患病人數不斷上升，全球平均增長率為 51%，目前有 4.63 億糖尿病患者，按照增長趨勢到 2045 年全球將有 7 億糖尿病患者。而中國患有糖尿病的人數位居世界第一，約為 1.164 億人。

T1D 約占糖尿病患者總量的 5%~10%，很明顯的特點就是早發，一般在兒童或青少年時期就已經發病。目前，糖尿病治療的主要手段是注射胰島素并配合血糖監控。然而，傳統的胰島素補充并不能實現根本性的治療，并且對糖尿病并發癥的控制力也不足。存在高度未滿足的醫療需求。

T1D 是由胰腺中產生胰島素的胰島細胞自身免疫性破壞導致的，使得胰島素分泌減少以及血糖控制受損。缺乏胰島素會導致身體處理營養物質的異常，引起血糖水平升高。而高血糖會導致糖尿病酮癥酸中毒，隨著時間的推移，還會導致腎臟疾病/衰竭、眼部疾病（包括視力喪失）、心臟病、中風、神經損傷甚至死亡等并發癥。

由于胰島素遞送系統的局限性和復雜性，T1D 患者很難實現和維持血糖控制的平衡。目前的護理標準沒有解決疾病的根本原因，除了用胰島素管理 T1D 外，治療選擇有限。

2019 年，美國《時代》周刊將干細胞治療糖尿病納入改變未來十年醫療的 12 大創新發明列表中。因此，越來越多的公司/機構都在開發針對 T1D 的干細胞治療項目。

VX-264 使用的干細胞衍生胰島細胞與該公司自研中的另一款新型療法，即此前已經獲得概念驗證的 VX-880 項目相同。VX-880 同樣是一種同種異體干細胞的全分化胰島細胞療法，有望通過恢復患者胰島細胞功能，包括葡萄糖反應性胰島素的產生，來恢復機體調節葡萄糖水平的能力。VX-880 通過靜脈輸注給藥，需要與慢性免疫抑制療法聯用來保護胰島細胞免受免疫排斥。

注：Vertex的1型糖尿病領域在研管線

2021 年 10 月 18 日，美國 Vertex 醫藥公司宣布，其干細胞的全分化胰島細胞替代療法在 1/2 期臨床試驗的首例 1 型糖尿病患者中獲得積極數據。據悉，這是首次試驗數據證實這一細胞療法可顯著恢復 1 型糖尿病患者的胰島細胞功能。

試驗結果顯示，在 VX-880 治療后第 90 天，患者空腹 C 肽為 280 pmol/L，反映了基礎胰島素生成的恢復，并在混合餐耐受性試驗（MMTT）刺激后增加至峰值為 560 pmol/L，表明 VX-880 恢復了患者的葡萄糖應答性胰島素生成。同樣在第 90 天，糖化血紅蛋白（HbA1c）從基線時的 8.6% 改善至 7.2%，每日胰島素用量從 VX-880 治療前的 34 個單位/天，減少至第 90 天訪視時的平均劑量 2.9 個單位/天，反映了每日外源性胰島素用量減少了 91%。可以說，這位糖尿病患者，實現了胰島細胞功能的“穩健”恢復。

去年 6 月，Vertex 在美國糖尿病協會第 82 屆科學會議上展示了 VX-880 1/2 期臨床試驗的新數據。

患者 1 是一名 64 歲男性，其 1 型糖尿病病史已 40 余年，治療 9 個多月后，他的糖化血紅蛋白（HbA1c）處于正常范圍，已經無需使用任何外源性胰島素。患者 2 是一名 35 歲的女性，其患 1 型糖尿病 10 余年，VX-880 治療后胰島素劑量也顯著減少，而內源性胰島素產生明顯增加。

值得一提的是，兩名 1 型糖尿病患者是該項臨床試驗的初步嘗試，治療前都經歷了多次嚴重的低血糖發作，甚至在騎摩托車時因低血糖發作而發生車禍。兩名患者的生活嚴重被 1 型糖尿病困擾，多種治療手段均收效甚微，為了徹底擺脫疾病負擔，他們接受了上述臨床試驗，雖然只接受了原計劃 VX-880 目標劑量的一半，但其所取得的療效卻是令人振奮的。

Vertex 計劃于 2023 年上半年啟動研究 VX-264 在 T1D 患者中安全性、耐受性和有效性的 1/2 期臨床試驗。該公司此前獲得了加拿大衛生部關于 VX-264 臨床試驗申請（CTA）的批準，正在加拿大進行 1/2 期試驗。

“VX-264 使用與我們的 VX-880 計劃相同的干細胞衍生胰島細胞，我們已經在該計劃中展示了概念驗證，并增加了專有的免疫包裝裝置，使我們無需對患者進行免疫抑制，”Vertex 執行副總裁、細胞和基因療法主管 Bastiano Sanna 博士表示，“我們很高興看到我們在 T1D 領域中的第二個項目進入臨床階段，并期待為正在等待的 T1D 患者帶來變革性的新型療法。”

從原理上看，干細胞是一種具有多向分化能力的細胞，能在一定的環境下能分化成胰島 β 細胞和胰島素生成細胞，從而有望實現治愈糖尿病。其次，干細胞具有調節免疫系統的能力，可以對糖尿病患者被破壞的免疫系統進行調節以及激活或者再生患者體內的自身免疫細胞。

近年來，在探索糖尿病治療的道路上，相關藥物也在不斷地發展，但是卻始終未能打開治愈 1 型糖尿病的新道路。隨著干細胞治療技術的發展，讓我們對此充滿了信心，期待未來會有更多的研究成果出爐。

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